大腸癌中Aurora-A的表達(dá)及其與mt-P53、c-myc的關(guān)系.pdf

1、目的： 大腸癌是最常見的消化道腫瘤之一，其死亡率在中國位居第四，僅次于胃癌、食管癌和肺癌。近幾年在我國大腸癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升，而且很多患者在確診時已為晚期，治療效果差，預(yù)后不佳，所以深入研究大腸癌的病因和發(fā)病機(jī)制具有重大意義。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腫瘤是一種基因病，因而從基因水平上研究大腸癌的發(fā)生、發(fā)展就顯得很有必要。 人類Aurora-A基因編碼一種用于細(xì)胞周期調(diào)節(jié)的絲氨酸/蘇氨酸激酶，它作為一種有絲分裂激酶，其重要

2、功能是調(diào)節(jié)中心體成熟和染色體分離。當(dāng)Aurora-A在人類細(xì)胞中過度表達(dá)時，可以通過激活某些致癌途徑包括中心體擴(kuò)增和染色體的錯誤分離，造成非整倍體和細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化?，F(xiàn)在不斷有數(shù)據(jù)顯示多種腫瘤中都存在Aurora-A基因的擴(kuò)增和過表達(dá)，而Aurora-A基因位于染色體20q13，該區(qū)在實體性腫瘤中普遍存在擴(kuò)增。另外過表達(dá)的Aurora-A可以轉(zhuǎn)化成纖維細(xì)胞使裸鼠生瘤。這些都提示Aurora-A可能是一種潛在的癌基因。然而Aurora-A在腫

3、瘤發(fā)生中的作用仍不十分清楚。Aurora-A在大腸癌和大腸腺瘤中如何表達(dá)?是否還存在其它因子和Aurora-A共同促進(jìn)了大腸癌的發(fā)生與發(fā)展?Aurora-A在大腸癌的發(fā)展中扮演著一個什么樣的角色?本實驗的目的就是分析Aurora-A、突變型P53(mt-P53)和c-myc在正常大腸組織、癌旁組織、大腸癌、大腸腺瘤以及息肉中的表達(dá)規(guī)律，以探索Aurora-A和mt-P53、c-myc之間的相互關(guān)系以及它們在大腸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用，并為

4、大腸癌的早期診斷及預(yù)后判斷提供一些指標(biāo)。 材料與方法 我們采用組織芯片和免疫組織化學(xué)技術(shù)SP法，檢測51例大腸癌、40例大腸腺瘤、16例大腸息肉、15例正常大腸組織和14例癌旁組織中Aurora-A、mt-P53和e-myc蛋白的表達(dá)情況，并應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法分析了Aurora-A、mt-P53和c-myc在大腸癌和大腸腺瘤中的相關(guān)性，以及和臨床病理學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系。 結(jié)果： (1)鏡下Aurora-A陽性染

5、色定位于腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)，mt-P53定位于細(xì)胞核，而c-myc陽性染色主要定位于細(xì)胞核，部分分布在細(xì)胞質(zhì)。 (2)Aurora-A在正常大腸組織、癌旁組織、大腸癌組織、大腸息肉以及腺瘤中的陽性表達(dá)率分別為0％，36％，69％，19％和38％。同正常大腸組織、癌旁組織、息肉和腺瘤相比，癌組織中Aurora-A的表達(dá)明顯升高(P<0.05)。 (3)Aurora-A的陽性表達(dá)率隨不典型增生程度的加重而增高。在腺瘤伴輕-中度不

6、典型增生、重度不典型增生和大腸癌中的陽性表達(dá)率分別為22％、59％和69％。從腺瘤上皮的輕-中度不典型增生到上皮的重度不典型增生，Aurora-A的表達(dá)顯著增高(P<0.05)；輕-中度不典型增生組和大腸癌組相比，差異同樣具有顯著性(P<0.01)；而腺瘤重度不典型增生組和大腸癌組的Aurora-A表達(dá)無顯著性差異(P>0.05)。Aurora-A的表達(dá)與大腸腺瘤的組織學(xué)類型無關(guān)(P>0.05)。 (4)在研究Aurora-A蛋

7、白表達(dá)與大腸癌臨床病理特征的關(guān)系時，我們發(fā)現(xiàn)Aurora-A的過表達(dá)與性別、年齡、組織學(xué)類型、組織學(xué)分級、Dukes’分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)，只與腫瘤的浸潤程度有關(guān)，其浸潤程度越深，Aurora-A的表達(dá)越高。 (5)mt-P53在正常大腸組織、癌旁組織、大腸癌組織、大腸息肉以及腺瘤中的陽性表達(dá)率分別為0％，21％，57％，0％和28％。同正常大腸組織、癌旁組織、息肉和腺瘤相比，癌組織中mt-P53的表達(dá)明顯升高(P<0.05)

8、。 (6)與Aurora-A表達(dá)的情況相似，mt-P53在大腸腺瘤癌變過程中的表達(dá)也隨腺瘤上皮不典型增生程度的加重而增高，在腺瘤伴輕-中度不典型增生、重度不典型增生和大腸癌中的陽性表達(dá)率分別為13％、47％和57％。輕.中度不典型增生組分別與重度不典型增生組和大腸癌組相比，mt-P53蛋白的表達(dá)都顯著增高(P<0.05)；而腺瘤重度不典型增生組和大腸癌組的mt-P53蛋白表達(dá)無顯著性差異(P>0.05)。 (7)mt-P

9、53蛋白在大腸癌中的過表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Dukes’分期有關(guān)(P<0.05)，而與其它臨床病理學(xué)參數(shù)如性別、年齡、組織學(xué)分型與分級無關(guān)(P>0.05)。 (8)c-myc在正常大腸組織、癌旁組織、大腸癌組織、大腸息肉以及腺瘤中的陽性表達(dá)率分別為0％，36％，76％，0％和40％。同正常大腸組織、癌旁組織、息肉和腺瘤相比，癌組織中c-myc的表達(dá)明顯升高(P<0.05)。 (9)c-myc在腺瘤伴輕-中

10、度不典型增生、重度不典型增生和大腸癌中的陽性表達(dá)率分別為17％、71％和76％，后二者均屬于高表達(dá)，其間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；而輕.中度不典型增生組分別與重度不典型增生組和大腸癌組相比，差異均有顯著性(P<0.05)。 (10)和Aurora-A、mt-P53在大腸癌中的過表達(dá)相似，e-myc蛋白的過表達(dá)也與腫瘤細(xì)胞的浸潤程度有關(guān)，而且還與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Dukes’分期密切相關(guān)(P<0.05)。c-myc的表達(dá)與其它臨

11、床病理學(xué)參數(shù)無關(guān)(P>0.05)。 (11)將51例大腸癌組織Aurora-A、mt-P53和c-myc的表達(dá)結(jié)果相互對照，經(jīng)Spearman等級相關(guān)分析顯示，Aurora-A分別和mt-P53、e-myc之間存在顯著正相關(guān)(P<0.01)，mt-P53和c-myc之間也存在顯著正相關(guān)(P<0.01)。 (12)將40例大腸腺瘤組織Aurora-A、mt-P53和c-myc的表達(dá)結(jié)果相互對照，經(jīng)Spearman等級相關(guān)分

12、析顯示，Aurora-A分別和mt-P53、c-myc之間存在顯著正相關(guān)(P<0.05)，mt-P53和c-myc之間也存在顯著正相關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論： (1)Aurora-A、mt-P53和c-myc蛋白在大腸癌組織中呈高表達(dá)水平，明顯高于相應(yīng)的癌旁組織和正常大腸組織，表明Aurora-A、mt-P53和e-rnyc的過表達(dá)可能與大腸癌的發(fā)生有關(guān)，是大腸癌發(fā)生的早期事件。 (2)在大腸癌組織中，Auro

13、ra-A、mt-P53和c-myc蛋白的表達(dá)與性別、年齡、組織學(xué)類型、組織學(xué)分級無關(guān)，但都與浸潤程度顯著相關(guān)，mt-P53和e-mye還與Dukes'分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。提示它們的過表達(dá)對大腸癌的發(fā)展可能有一定作用。 (3)Aurora-A、mt-P53和c-myc在大腸癌中的表達(dá)存在顯著正相關(guān)。說明Aurora-A和e-myc蛋白的過表達(dá)與野生型p53(wt-p53)的突變在大腸癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，它們可能相

14、互作用，共同促進(jìn)了大腸癌的發(fā)生與發(fā)展。 (4)Aurora-A、mt-P53和c-mye蛋白在大腸腺瘤中都有不同程度的表達(dá)，并且它們之間存在顯著正相關(guān)，提示Aurora-A的高表達(dá)與大腸腺瘤癌變密切相關(guān)，在癌變過程中可能與wt-p53的突變和c-myc的過表達(dá)起協(xié)同作用。 (5)重度不典型增生是一類具有明顯癌變傾向的病變。 (6)綜合分析Aurora-A、mr-P53和c-mye蛋白的表達(dá)對大腸腫瘤的早期診斷及預(yù)