葉酸對(duì)去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的保護(hù)作用.pdf

1、目的：探討葉酸對(duì)去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的保護(hù)作用及機(jī)制，為防治骨質(zhì)疏松提供新思路。 方法： 48只健康3月齡雌性SD大鼠隨機(jī)分為6組，每組8只：假手術(shù)組(SHAM)、去卵巢組(OVX)、乙烯雌酚組(ERT，0.03mg·kg-1·d-1)、白藜蘆醇組(RES，20 mg·kg-1·d-1)、低劑量葉酸組(FA1，5 mg·kg-1·d-1)和高劑量葉酸組(FA2，20 mg·kg-1·d-1)。大鼠去卵巢術(shù)后1周開始灌胃給藥，用藥1

2、0周后處死全部大鼠。測(cè)定血漿總同型半胱氨酸(tHcy)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和總抗氧化能力(TAC)和一氧化氮(NO)的水平；同時(shí)測(cè)定腰椎骨勻漿中MDA、GSH-Px、TAC、NO、一氧化氮合酶(NOS)、堿性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)的水平；取L5椎體和右股骨測(cè)定骨密度(BMD)和骨生物力學(xué)指標(biāo)；取L6椎體和左股骨制備HE病理切片，觀察骨組織形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果： 1.OV

3、X組大鼠血漿tHcy濃度較SHAM組明顯升高達(dá)94.6％(p<0.01)；FA1和FA2組血漿tHcy濃度較OVX組均顯著降低(p<0.01)，并低于SHAM組水平(p<0.05)；ERT和RES組較OVX組明顯降低(p<0.01)，接近SHAM組水平；2.與SHAM組相比，OVX和FA1組大鼠血漿和骨勻漿TAC和GSH-Px活性明顯降低(p<0.01)， MDA濃度均顯著升高(p<0.01)；ERT、RES和FA2組大鼠血漿和骨勻漿T

4、AC和GSH-Px活性較OVX組明顯提高，與SHAM組相近(p>0.05)，MDA濃度較OVX組明顯降低(p<0.01)，血漿MDA濃度仍高于SHAM組(p<0.01)，骨勻漿MDA濃度接近SHAM組(p>0.05)；FA1組大鼠骨勻漿GSH-Px活性較OVX組增加(p<0.05)，低于ERT和SHAM組(p<0.01，P<0.05)，血漿和骨勻漿MDA濃度較OVX組降低(P<0.05)，仍高于ERT和SHAM組(p<0.01，P<0.

5、05)；3.OVX和FA1組大鼠血漿和骨勻漿NO濃度較SHAM組均明顯降低(p<0.01)：ERT、RES和FA2組大鼠血漿和骨勻漿NO濃度較OVX組均顯著增加，ERT和FA2組接近SHAM組，RES組血漿NO濃度低于ERT和SHAM組(p<0.05)；OVX和FA1組大鼠骨勻漿NOS活性較SHAM組明顯降低(p<0.01)，ERT和FA2組骨勻漿NOS活性較OVX組顯著提高(p<0.01)，與SHAM組相近(p>0.05)；4.OVX

6、和FA1組骨勻漿ALP和TRACP活性較SHAM組均顯著增加(p<0.01)；ERT、RES和FA2組較OVX組骨勻漿ALP活性均明顯增高(p<0.01)，TRACP活性均顯著降低(p<0.01)，ERT組TRACP活性與SHAM組相近(p>0.05)，RES和FA2組TRACP活性仍高于SHAM組(p<0.01)；FA1組ALP活性與OVX組相當(dāng)(p>0.05)，TRACP活性低于OVX組(p<0.05)； 5.與SHAM組相比，OV

7、X和FA1組大鼠腰椎和股骨BMD均明顯降低(p<0.01)；ERT、RES和FA2組大鼠腰椎和股骨BMD較OVX組均有增高，ERT組接近SHAM組，RES和FA2組仍低于SHAM組(p<0.01)。大鼠血漿tHcy濃度與腰椎BMD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.342，P=0.033)；6.與SHAM組相比，OVX組大鼠腰椎骨彈性模量、最大值應(yīng)力、屈服強(qiáng)度應(yīng)力、最大值載荷和屈服強(qiáng)度載荷均明顯降低(p<0.01)；ERT、RES和FA2組與OVX組比