不同部位絕對不應期電刺激對慢性心力衰竭兔心功能的影響.pdf

1、慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是多種心臟結(jié)構(gòu)性和功能性疾病的終末階段，其發(fā)病率高，嚴重影響患者生活質(zhì)量，是導致死亡的常見原因。近年來，以神經(jīng)-內(nèi)分泌綜合調(diào)控為主的藥物治療發(fā)展迅速，使心衰患者的臨床預后及生活質(zhì)量得到明顯改善，以心臟再同步化治療(CRT)為代表的非藥物治療手段也顯示出了其良好的應用前景。對于單純藥物治療欠佳的部分心衰患者，CRT通過改善心臟收縮的協(xié)調(diào)性，從而改善心功能。但是，由于只有部分

2、患者適合接受CRT治療且其中約30％表現(xiàn)為無應答，大大的限制了CRT的臨床應用及治療效果，因此，一種新的非藥物治療手段—心臟收縮調(diào)節(jié)引起了人們的關(guān)注。心臟收縮調(diào)節(jié)(cardiac contractility modulation，CCM)是在心肌絕對不應期內(nèi)給予的高能量電刺激（absolute refractory period electrical stimulation，ARPES），能夠增強心肌收縮力，但并不干擾心臟正常的電機械活

3、動，也不增加心肌耗氧量。國內(nèi)外基礎及臨床研究表明，ARPES能增強正常及心力衰竭心肌的收縮力，改善心功能。但是，目前ARPES治療心衰的詳細機制尚未完全清楚，且心臟不同部位的ARPES對心功能影響不同，是否存在最佳的刺激位點尚需明確。
　　目的:本研究采用升主動脈套扎法建立兔慢性心力衰竭動物模型，對心衰動物在體心臟的不同部位給予絕對不應期電刺激，采用無創(chuàng)心臟超聲(non-invasive cardiac ultrasonic ca

4、rdiogram，UCG)測定心臟各指標，應用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測血清腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平，從而探討不同部位絕對不應期電刺激對慢性心力衰竭兔心功能的影響，為臨床治療提供理論依據(jù)。
　　方法:選用40只健康6月齡新西蘭大白兔為實驗對象，體重在2.5Kg-3.5Kg之間，雌雄不拘，由河北醫(yī)科大學動物實驗中心提供。
　　1.實驗動物分組:40只新西蘭大白兔隨機分為對

5、照組(Controlgroup)、左室前壁刺激組(LVAW group)、左室后側(cè)壁刺激組(LVPLWgroup)、右室心尖刺激組(RVA group)。
　　2.制造CHF動物模型:各組實驗動物開胸后分離升主動脈，距離升主動脈根部1.0cm處套扎，使縮窄后周長為原周長60％，加重心臟后負荷，形成CHF模型。左室前壁刺激組、左室后側(cè)壁刺激組、右室心尖刺激組實驗動物分別將小兒用臨時起搏電極前端縫合于心外膜相應部位，保持裸露導線與心肌

6、組織接觸，且與胸壁組織絕緣，電極尾端固定于頸部，以備接受絕對不應期電刺激，對照組不植入電極。心衰模型制作成功標準:心輸出量下降30％和（或）左室舒張末壓上升至2.4Kpa(18mmHg)以上。
　　3.心臟絕對不應期電刺激:刺激前記錄各組實驗動物月齡、性別、體重、呼吸、心率。分離各刺激組心衰動物模型頸部小兒臨時起搏電極尾端，于竇性心律下，通過電極頭端感知心臟局部的心電R波后觸發(fā)刺激儀發(fā)放絕對不應期電刺激(2ms，7V，R波感知后延

7、遲30ms發(fā)放)，每天刺激6小時，連續(xù)刺激7天。對照組不接受絕對不應期電刺激。
　　4.所有實驗動物分別于絕對不應期電刺激前后測定各項心臟超聲指標:舒張末期室間隔厚度(IVSd)、舒張末期左室后壁厚度(LVPWd)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分數(shù)（LVEF）、左室短軸縮短率(LVFS)、主動脈射血前時間(APEI)、肺動脈射血前時間(PPEI)，計算主動脈射血前時間(APEI)與肺

8、動脈射血前時間(PPEI)之差即心室間機械延遲(IVMD)。
　　5.所有實驗動物分別于絕對不應期電刺激前后經(jīng)頸靜脈采血5ml，離心后采用ABC-ELISA法測定血清BNP濃度。
　　結(jié)果:
　　1.實驗動物存活情況:升主動脈套扎法術(shù)中各組實驗動物均死亡1只，術(shù)后12周行有創(chuàng)血流動力學檢查，各刺激組均有1只未滿足心衰標準。對照組因麻醉意外死亡1只，左室前壁刺激組、及左室后側(cè)壁刺激組因動脈插管過程刺破心臟各死亡1只。存活

9、且符合心衰標準的動物模型:對照組(n=8)、左室前壁刺激組(n=7)、左室后側(cè)壁刺激組(n=7)、右室心尖刺激組(n=8)。
　　2.絕對不應期電刺激前各組實驗動物情況:絕對不應期電刺激前各組心衰動物模型一般情況、各項心臟超聲指標及血清BNP水平相比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　3.絕對不應期電刺激對心臟功能影響:絕對不應期電刺激后，與對照組相比，各刺激組LVESD、LVEDD、LVEF、LVFS明顯改善，以左室前壁

10、刺激組改善最顯著(P＜0.05)，左室后側(cè)壁刺激組與右室心尖刺激組相比較各指標無統(tǒng)計學差異(P＞0.05); IVSd、LVPWd各組間相比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　4.絕對不應期電刺激對心室間收縮同步性的影響:各刺激組與對照組相比心室間機械延遲時間(IVMD)輕度下降，但四組間相比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　5.絕對不應期電刺激對血清BNP的影響:絕對不應期電刺激后，各刺激組血清BNP水平均低于對照組