大鼠IgA腎病與慢性牙周炎復(fù)合模型的建立及炎性機(jī)制的研究.pdf

1、目的：建立大鼠IgA（IgA nephropathy，IgAN）腎病與慢性牙周炎（chronic periodontitis，CP）疊加的復(fù)合模型，探討牙周炎對(duì)IgA腎病進(jìn)展中腎臟病理改變作用及炎性機(jī)制的研究。
　　方法:將80只SD大鼠健康雄性隨機(jī)分為4組：A組:正常對(duì)照組；B組：IgAN組；C組：CP組；D組：CP＋I(xiàn)gAN復(fù)合組，每組20只。CP模型建立采用大鼠雙側(cè)上頜第二磨牙接種特異性牙周炎致病菌標(biāo)準(zhǔn)株+牙頸部絲線結(jié)扎，運(yùn)

2、用牛血清白蛋白灌胃（BSA）+注射脂多糖（LPS）+四氯化碳（CCl4）方法建立實(shí)驗(yàn)性IgAN模型。建模后第8周、12周末各處死10只大鼠。觀察指標(biāo)：血尿、蛋白尿、肝腎功、腎組織病理；檢測(cè)牙周指標(biāo)：附著喪失及改良出血指數(shù)（MBI）；血清、腎組織中MCP-1、IL-6的表達(dá)水平，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:經(jīng)檢測(cè)成功建立CP和IgAN動(dòng)物模型。腎功顯示：第8周A、B、C三組腎功Scr、BUN均無明顯差異，D組與其三組差異明顯，至12

3、周B組腎功與A、C組比較差異明顯，D組高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000；P=0.000)；第8周B、C、D組24h尿蛋白含量與A組比較均出現(xiàn)明顯尿蛋白，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，至12周B、C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.703)，但與D組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）；第8周B、D組出現(xiàn)鏡下血尿，約75％肉眼血尿，至第12周B、D組大鼠鏡下紅細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)增加，D組較B組顯著，與A組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0

4、.05）；腎臟病理顯示：第8周A組大鼠腎小球形態(tài)基本正常，B組大鼠腎小球偶爾輕度系膜增寬、腎間質(zhì)有輕度纖維組織增生，D組明顯重于B組，均出現(xiàn)不同程度腎小球局灶系膜增殖硬化，至12周D組腎小球系膜顯著增寬，局灶節(jié)段性硬化，伴炎細(xì)胞彌散或灶性浸潤(rùn)，B、D組腎臟PAS染色評(píng)分明顯高于A、C組（P＜0.01），且D組高于B組（Z=2.803，P=0.005）；C組PAS評(píng)分與A組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.669，P=0.503）。牙周病理顯示：

5、C、D組MBI評(píng)分顯著高于A、B組，D組顯著高于C組（Z=2.839，P=0.005）。C、D組血清IL-6水平較A、B組顯著升高（P﹤0.05），且D組較C組升高（P=0.001）；MCP-1棕褐色物質(zhì)在B、C、D組腎臟均有表達(dá)，B、D組表達(dá)無明顯差異，D組明顯高于C組（z=2.633，P=0.008）。
　　結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)可建立快速、穩(wěn)定、可靠的IgA腎病與牙周炎復(fù)合模型，模型成功率12周優(yōu)于第8周；慢性牙周炎可通過炎性機(jī)制加重