多羥基口山酮及其胺烷基醚衍生物的合成和抗氧化活性研究.pdf

1、活性氧和氧自由基等氧化劑的氧化作用是許多疾病(如心血管疾病、衰老、癌變、炎癥等)發(fā)生和發(fā)展的重要原因.外源性給予氧自由基捕獲劑或增加體內(nèi)主動清除氧自由基的能力是抑制體內(nèi)自氧化、預(yù)防和控制有關(guān)疾病發(fā)生的有力措施.以天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的具有良好的抗氧自由基作用的化學(xué)實體為先導(dǎo)化合物,進(jìn)行結(jié)構(gòu)設(shè)計和新化合物的全合成,探索其構(gòu)效關(guān)系規(guī)律,對于獲得或指導(dǎo)獲得高活性而毒性較低的化合物,預(yù)防和治療氧化作用所致的各種疾病,提高人類的健康水平,具有重要的學(xué)術(shù)

2、價值和應(yīng)用前景.天然產(chǎn)物中(口山)酮衍生物的抗氧化活性成為近年來的研究熱點.文獻(xiàn)報道:羥基(口山)酮的抗氧化活性主要表現(xiàn)為抑制脂質(zhì)過氧化和清除O<,2><'->、·OH;抑制MAO-A、MAO-B;或抑制低密度脂蛋白(LDL)和血漿的氧化等.但其構(gòu)效關(guān)系的研究不太多,如（口山）酮母核上羥基取代的數(shù)量,位置及羥基被醚化、酯化等結(jié)構(gòu)改變對抗氧化活性的影響,有待進(jìn)一步研究.為了考察這些結(jié)構(gòu)與抗氧化活性的關(guān)系,本文以鄰甲氧基苯甲酸衍生物為起始原

3、料,經(jīng)酰氯化反應(yīng)、Friedel-Crafts反應(yīng)、環(huán)合反應(yīng)、脫甲基化反應(yīng)及脂肪胺基取代反應(yīng),設(shè)計合成了8個多羥基(口山)酮及3個部分脂肪胺基醚化的多羥基(口山)酮衍生物.經(jīng)IR、<'1>H-NMR、<'13>C-NMR、HMQC和HMBC進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證.測定了多羥基（口山）酮體外抑制Cu<'2+>誘導(dǎo)的低密度脂蛋白(LDL)氧化和清除二苯代苦味肼自由基(DPPH)的EC<,50>值.結(jié)果表明:①具有鄰二羥基的多羥基(口山)酮有較強抗氧

4、化活性,抗氧化活性與羥基數(shù)量和位置的關(guān)系不大.含鄰二羥基的化合物1、2、5、6、8與普羅布考抑制LDL氧化的EC<,50>(μmol/L)分別為3.46、1.83、4.87、6.49、4.09和5.62(普羅布考);清除DPPH自由基的EC<,50>(μmol/L)分別為15.14、35.48、53.09、14.96、8.41和14.96(普羅布考).不含鄰二羥基的化合物3、4、7抑制LDL氧化和清除DPPH自由基的EC<,50>(μm