嗎氯貝胺衍生物的合成及其抗抑郁活性.pdf

1、嗎氯貝胺作為一種單胺酶抑制劑，具有選擇性強，可逆性程度高的特點，它的主要作用是選擇性的抑制單胺氧化酶 A的重復吸收，能夠將5-羥色胺和去甲腎上腺素的量調節(jié)在正常水平。臨床應用證明，嗎氯貝胺對抑郁癥具有療效確切，副作用小，老幼皆宜，停藥后單胺氧化酶活性恢復快等特點。
　　本課題以嗎氯貝胺為先導化合物，通過嗎啉環(huán)的結構改造，對先導化合物的結構的修飾，從而合成系列新的化合物，本研究合成了4種嗎氯貝胺的衍生物。課題組通過對目標化合物進一步

2、的藥理活性篩選，發(fā)現(xiàn)化合物N-[2-(3,5-二甲基-2-(3-氟基苯基)嗎啉基)乙基]對氯苯甲酰胺（3a）具有較好的抗抑郁活性，值得進一步深入研究。
　　本課題主要研究工作如下：
　?。?）以現(xiàn)有藥物嗎氯貝胺為先導化合物，通過對嗎啉環(huán)結構的改造，與4-氯-N-(2-溴乙基)苯甲酰胺反應，合成出了4種不同的嗎氯貝胺類衍生物，通過了IR、1H NMR和MS對其進行結構表征。
　?。?）通過對反應物的配比，反應溫度，反應時

3、間等對生成物收率影響的研究，優(yōu)化了反應條件。
　?。?）以小鼠強迫游泳法和小鼠懸尾實驗為抗抑郁活性藥物實驗模型，對合成的4個目標化合物進行藥理活性篩選，發(fā)現(xiàn)化合物3a具有很好的抗抑郁活性。進一步的作用機制研究后發(fā)現(xiàn)3a對單胺氧化酶 A的抑制率為：在海馬體中為23.03％，在下丘腦中為16.54%，在前額葉中為17.03%。在對單胺氧化酶 B中的抑制率為：在海馬體中為3.20%，在下丘腦中為0.79%，在前額葉中為2.44%，實驗表