TNIP1，SLC15A4和RasGRP3基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人系統(tǒng)性紅斑狼瘡表型的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一種以復(fù)雜的臨床表現(xiàn)為特征的自身免疫性疾病。其發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全闡明，遺傳因素和環(huán)境因素共同導(dǎo)致了該病的發(fā)生。本課題組通過(guò)SLE全基因組關(guān)聯(lián)分析（Genome-wide association study，GWAS）研究發(fā)現(xiàn)漢族人SLE與5個(gè)新的易感基因包括TNIP1，SLC15A4和RasGRP3顯著性相關(guān)。
　　 目的：對(duì)SLE發(fā)

2、病年齡，蝶形紅斑，盤(pán)狀紅斑，口腔潰瘍，光敏感，關(guān)節(jié)炎，漿膜炎，腎臟病變，神經(jīng)系統(tǒng)異常，免疫學(xué)異常，血液學(xué)異常，抗核抗體和血管炎進(jìn)行分層分析，在中國(guó)漢族人群中研究TNIP1 (rs10036748)，SLC15A4(rs10847697)和RasGRP3(rs13385731)多態(tài)性與SLE患者臨床表型的相關(guān)性，進(jìn)一步闡明系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制，并為其開(kāi)發(fā)出新的病因?qū)W治療藥物帶來(lái)希望。
　　 方法：首先行病例-病例（如有光敏感的

3、患者和無(wú)光敏感的患者）分析確定與SNP相關(guān)的臨床表型，然后行病例-對(duì)照（如有光敏感的患者/無(wú)光敏感的患者和正常對(duì)照）分析進(jìn)一步確定3個(gè)SNPs對(duì)不同臨床表型所貢獻(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)大小。本研究分析了風(fēng)險(xiǎn)等位基因與1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的SLE分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的11項(xiàng)表型、發(fā)病年齡和血管炎之間關(guān)聯(lián)性。用Plink 1.06軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，算出P，95％ CI，OR，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：1 TNIP1(rs1003674

4、8) 與光敏感(P=0.01)和血管炎(P=0.04)相關(guān)；
　　 2 SLC15A4(rs10847697) 與盤(pán)狀紅斑(P=0.02)相關(guān)；
　　 3 RasGRP3 (rs13385731) 與蝶形紅斑(P=0.01)，盤(pán)狀紅斑 (P=0.02)和ANA (P=0.004)相關(guān)；
　　 結(jié)論：這些易感基因不僅與中國(guó)漢族人群SLE易感性相關(guān)，而且TNIP1(rs10036748)可能與光敏感和血管炎相關(guān)，SL