漢族人系統(tǒng)性紅斑狼瘡遺傳流行病學(xué)研究.pdf

1、背景：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種多系統(tǒng)累及的自身免疫性疾病，確切病因未明。可能與遺傳、性激素、環(huán)境因素等有關(guān)。早在lO年前，國外許多研究小組就開始對SLE進(jìn)行家系收集，全基因組掃描和連鎖分析將SLE的易感基因定位于許多染色體上，SLE與染色體1p，lq，2q，3q，4p，4q，6p，14q，16q，20p，20q有明顯連鎖。與SLE發(fā)病相關(guān)的主要基因?yàn)镠LADR2和DR3基因、補(bǔ)體基因(C2、C4、C1q)、Fc~受體基因、MBL基

2、因。雙生子研究揭示單卵雙生同患SLE比率為24-65％，而雙卵雙生同患SLE比率則為2-9％，這些提示SLE是一復(fù)雜的多因子遺傳疾病。但是，關(guān)于SLE的遺傳方式還不十分清楚。在一項(xiàng)對法國高家索族人群共125個(gè)SLE家系研究發(fā)現(xiàn)，一個(gè)大家系表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳，5個(gè)其它家系表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳，而其他家系并沒有表現(xiàn)出明顯的遺傳模式．Buckman及其同事對340個(gè)SLE家系研究認(rèn)為幾種可能的遺傳模式包括常染色體顯性、隱性和性聯(lián)顯性遺傳

3、，當(dāng)所有家系作為一整體考慮為多因子遺傳。在國內(nèi)外，很少涉及到大量病例進(jìn)行臨床與遺傳流行病學(xué)的研究。 目的：探討SLE可能的遺傳模式，并分析漢族人群SLE的遺傳流行病學(xué)特征。方法：采用調(diào)查表的形式收集患者的臨床資料及家系資料，用EpiInfo6．0及SPSSl3．0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用SAGE3．1進(jìn)行遺傳模式的復(fù)合分離分析。結(jié)果：總共695例SLE患者，平均發(fā)病年齡為30．2歲，平均診斷延遲為32．5個(gè)月。最常見的首發(fā)癥狀是

4、面部紅斑(61．3％)，關(guān)節(jié)炎(55．1％)和發(fā)熱(29．8％)。在疾病進(jìn)展中，主要的臨床特征多見于關(guān)節(jié)炎(73．6％)，隨后是面部紅斑(68．1％)和腎臟累及(56．7％)。免疫學(xué)異常主要表現(xiàn)為抗核抗體陽性(97．8％)，抗雙鏈DNA抗體陽性(52．2％)，抗Sm抗體陽性(48．3％)。在首發(fā)癥狀中，相對于早發(fā)組，晚發(fā)組表現(xiàn)為更少的面部紅斑(45％vs63．4％；p=0．001)。在累積臨床表現(xiàn)中，晚發(fā)組與早發(fā)組之間比較，除了面部紅斑

5、，光敏和脫發(fā)更少見與及口腔潰瘍更常見外，其它主要臨床特征及免疫學(xué)指標(biāo)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在所有SLE患者中有50例具有家族史(7．2％)，但有家族史與無家族史之間臨床特征及血清學(xué)表現(xiàn)比較，無一有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一、二、三級(jí)親屬患病率分別為1．04％，0．13％，0．06％，高于對照組一、二、三級(jí)親屬患病率0．12％、0．04％、0．02％。一、二、三級(jí)親屬遺傳度計(jì)算分別為43．6％，22．78％，15．88％。SLE為是多基因遺傳，其中最適