抗內(nèi)毒素治療肝損傷的動物實(shí)驗(yàn)及臨床研究.pdf

1、一、抗內(nèi)毒素中藥治療動物實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的:觀察急性肝損傷動物模型應(yīng)用抗內(nèi)毒素中藥制劑“重肝1號”抗內(nèi)毒素治療的療效。
　　 方法：以D-氨基半乳糖制備實(shí)驗(yàn)動物大白鼠急性肝損傷模型,觀察肝損傷后內(nèi)毒素血癥等的發(fā)生情況,將動物分成4組(正常對照組、中毒組、治療組、預(yù)防加治療組),并對治療組及預(yù)防治療組以抗內(nèi)毒素中藥制劑“重肝1號”治療,動態(tài)觀察4組血漿內(nèi)毒素水平的變化、內(nèi)毒素(ET)與血漿過氧化脂質(zhì)(LPO)、血漿纖維結(jié)

2、合素(Fn)水平的關(guān)系及肝臟病理變化。
　　 結(jié)果：注射D-氨基半乳糖24小時后均有內(nèi)毒素血癥(ETM)的發(fā)生,與正常組對比有統(tǒng)計學(xué)意義。中毒組大鼠在24、36、48小時血漿ET水平呈逐漸升高趨勢,60小時達(dá)高峰,72小時有下降趨勢。治療組與中毒組比較各時相ET水平均低于中毒組。預(yù)防加治療組與治療組比較,各時相均低于治療組ET水平。治療組LPO低于中毒組,預(yù)防加治療組LPO各時相均低于中毒組,24、36、60小時均低于治療組。實(shí)

3、驗(yàn)各組在中毒后24小時Fn水平均略有下降,與正常對照組相比較,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異有統(tǒng)計學(xué)意義,72小時中毒組與治療組及預(yù)防加治療組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。肝臟病理變化預(yù)防加治療組損傷最輕,治療組次之,中毒組最重。
　　 結(jié)論：應(yīng)用抗內(nèi)毒素中藥制劑“重肝1號”治療可明顯降低肝損傷動物血中ET、LPO水平,升高血漿Fn水平,減輕實(shí)驗(yàn)動物的肝損傷程度,表明“重肝1號”具有明顯的抗內(nèi)毒素、抗脂質(zhì)氧化和保護(hù)肝細(xì)胞作用。在給予D-氨基半乳糖造

4、模前加用抗內(nèi)毒素中藥制劑“重肝1號”預(yù)防,可使治療內(nèi)毒素血癥療效更佳,可使“重肝1號”發(fā)揮更好的抗內(nèi)毒素作用。
　　 二、抗內(nèi)毒素血癥治療的臨床研究
　　 目的:分析研究血中內(nèi)毒素(ET)水平與肝功能衰竭(SH)的相關(guān)性,并觀察應(yīng)用抗內(nèi)毒素中藥制劑(重肝1號)聯(lián)合人工肝支持系統(tǒng)(ALSS)治療肝功能衰竭的療效,了解抗內(nèi)毒素治療在治療肝功能衰竭的重要意義；并比較不同治療方法療效的差異,探索治療肝功能衰竭的更佳方法。

5、　　 方法：比較肝功能衰竭患者(102例)、急性肝炎患者(50例)及健康人(30例)血中ET水平及內(nèi)毒素血癥(ETM)的發(fā)生率的差異,探討內(nèi)毒素血癥水平與肝炎重型化的關(guān)系。檢測肝功能衰竭患者血中內(nèi)毒素(ET)、腫瘤壞死因子(TNF)、血漿過氧化脂質(zhì)(LPO)水平的差異,了解血中內(nèi)毒素與腫瘤壞死因子、血漿過氧化脂質(zhì)及膽紅素的相關(guān)性。將肝功能衰竭組按治療1個月后的預(yù)后不同分成存活組和死亡組,比較2組患者治療前ET、TNF、LPO、BIL水

6、平的差異,了解內(nèi)毒素血癥水平與肝功能衰竭預(yù)后的關(guān)系。將肝功能衰竭組患者給予人工肝支持系統(tǒng)(ALSS)治療或聯(lián)合抗內(nèi)毒素中藥制劑(重肝1號)抗內(nèi)毒素血癥治療,并按不同治療方法,將102例患者分為3組(Ⅰ組單獨(dú)應(yīng)用“人工肝支持治療”治療,共30例；Ⅱ組在應(yīng)用人工肝支持治療前已應(yīng)用抗內(nèi)毒素中藥制劑治療,36例；Ⅲ組在應(yīng)用“人工肝支持治療”治療期間加用了“抗內(nèi)毒素中藥制劑治療”治療,共36例),觀察3組治療前后血中內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子、血漿過氧

7、化脂質(zhì)、膽紅素等指標(biāo)的變化情況,研究抗內(nèi)毒素血癥治療對肝功能衰竭預(yù)后的影響及其在肝功能衰竭治療中的重要性。
　　 結(jié)果:102例重肝組患者全部發(fā)生了ETM。重肝組與急性肝炎組相比,ET水平差異有顯著性,ETM發(fā)生率比較差異有顯著性。重肝患者隨ET增高,TNF、LPO和BIL亦明顯增高,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,其相關(guān)系數(shù)均有統(tǒng)計學(xué)意義。按治療1月后重肝組患者預(yù)后分為兩組,其中死亡組ET、LPO、TNF和BIL均高于存活組,有統(tǒng)計學(xué)意義。按治

8、療方案不同將重肝組患者分為3組,治療前3組患者的ET、LPO、TNF和BIL均明顯升高,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。治療后3組患者ET、LPO、TNF和BIL均較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)治療,在人工肝血液凈化治療前已應(yīng)用抗內(nèi)毒素中藥制劑組(Ⅱ組)患者較單獨(dú)應(yīng)用人工肝血液凈化治療組(Ⅰ組)及應(yīng)用人工肝血液凈化后聯(lián)合抗內(nèi)毒素中藥制劑組(Ⅲ組)患者的ET、LPO和TNF下降明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Ⅱ組患者的TNF治療前后差異有統(tǒng)

9、計學(xué)意義,Ⅰ、Ⅲ治療前后下降不明顯。雖然Ⅱ組BIL治療后均值最低,但與其他兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3組患者在1月內(nèi)共死亡49例,三組比較有統(tǒng)計學(xué)意義,經(jīng)進(jìn)一步行χ2分割檢驗(yàn),Ⅱ組與Ⅲ組χ2=1.44,無統(tǒng)計學(xué)意義,將Ⅱ組與Ⅲ組合并與Ⅰ組比較χ2=5.10,有統(tǒng)計學(xué)意義,Ⅰ組病死率顯著高于Ⅱ、Ⅲ組。
　　 結(jié)論：
　　 1.肝功能衰竭患者內(nèi)毒素血癥發(fā)生率為100％,腫瘤壞死因子、過氧化脂質(zhì)、膽紅素水平與內(nèi)毒素水平呈正相關(guān)

10、關(guān)系,肝功能衰竭死亡組內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子、過氧化脂質(zhì)、膽紅素水平均高于存活組。
　　 2.通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)應(yīng)用抗內(nèi)毒素中藥制劑聯(lián)合人工肝支持治療可明顯降低肝功能衰竭患者血中內(nèi)毒素血癥水平,降低肝功能衰竭患者病死率。
　　 3.抗內(nèi)毒素中藥制劑聯(lián)合人工肝支持治療較單獨(dú)應(yīng)用人工肝支持治療可更有效地降低肝功能衰竭患者血中內(nèi)毒素血癥水平,降低肝功能衰竭患者病死率。
　　 4.通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)早期應(yīng)用抗內(nèi)毒素中藥制劑聯(lián)合