阿折地平片工藝優(yōu)化及工藝規(guī)程設(shè)計(jì).pdf

1、抗高血壓藥(antihypertensive)用于治療高血壓。世界衛(wèi)生組織建議高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為成人血壓超過(guò)21.3/12.6kPa(160/95 mmHg)者。按發(fā)病它又分為原發(fā)性高血壓及繼發(fā)性高血壓。原發(fā)性高血壓，約占90％，是在各種因素影響下，血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào)所致。繼發(fā)性高血壓，約占5％～10％，其血壓的升高是某些疾病的一種表現(xiàn)，如繼發(fā)于腎動(dòng)脈狹窄、腎實(shí)質(zhì)病變，嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠，或因藥物所致等。正常人收縮壓隨年齡增加而升高，故原發(fā)性

2、高血壓發(fā)病率隨年齡逐漸上升。40歲-50歲以上較為多見(jiàn)，我國(guó)成人原發(fā)性高血壓發(fā)病率為3.5％-10.0％。
　　 阿折地平是一種新型二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑，臨床用于治療高血壓。阿折地平片是既能在白天將血壓降到安全范圍內(nèi)，又能有效的阻止或延長(zhǎng)由于長(zhǎng)期高血壓所導(dǎo)致的循環(huán)系統(tǒng)紊亂進(jìn)程，沒(méi)有副作用或較少副作用的，是一種理想的抗高血壓藥。本文主要對(duì)8mg規(guī)格的阿折地平片進(jìn)行研究。
　　 阿折地平片在我國(guó)目前(本文研究開(kāi)始的的時(shí)候)

3、尚未上市，亦無(wú)進(jìn)口，屬于三類(lèi)新藥中的第1小類(lèi)。
　　 在相關(guān)文獻(xiàn)和預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)影響藥物溶出度的聚山梨酯80、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、微晶纖維素，以阿折地平45min的溶出度為指標(biāo)，采用L9(34)正交表進(jìn)行篩選，最終篩選出阿折地平片最佳處方，從而確定阿折地平片工藝。按優(yōu)化工藝制備三批樣品，對(duì)其中一批樣品進(jìn)行高溫、高濕、強(qiáng)光等影響因素的考察，對(duì)3批樣品進(jìn)行6個(gè)月加速試驗(yàn)和36個(gè)月長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，對(duì)阿折地平優(yōu)化工藝生產(chǎn)出的產(chǎn)品進(jìn)行詳

4、細(xì)的質(zhì)量研究，確證了樣品的穩(wěn)定性和決定了本品有效期。按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》要求，制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括生產(chǎn)處方(包括產(chǎn)品名稱(chēng)、產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；所用原輔料清單，闡明每一物料的指定名稱(chēng)、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明計(jì)算方法)、生產(chǎn)操作要求(包括對(duì)所用設(shè)備的說(shuō)明；關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)；詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明；所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必

5、要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；需要說(shuō)明的注意事項(xiàng))、包裝操作要求(以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式)，按照上述要求，我們?cè)诠に噧?yōu)化和中試設(shè)備預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了阿折地平片生產(chǎn)每一步的工藝參數(shù)，并進(jìn)一步設(shè)計(jì)了阿折地平片的完整工藝規(guī)程。
　　 在中試設(shè)備上，進(jìn)行三批試驗(yàn)，對(duì)工藝規(guī)程的每一步的重要參數(shù)進(jìn)行了驗(yàn)證，針對(duì)阿折地平片