MRI無創(chuàng)性預測星形膠質(zhì)細胞瘤異檸檬酸鹽脫氫酶1(IDH1)基因狀態(tài)的研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 常規(guī)MRI檢查在預測星形膠質(zhì)細胞瘤異檸檬酸鹽脫氫酶1(IDH1)基因狀態(tài)中的價值
　　目的:評價常規(guī)磁共振成像在無創(chuàng)性判斷星形膠質(zhì)細胞瘤異檸檬酸鹽脫氫酶1基因狀態(tài)的價值。
　　方法:回顧性分析我院240例病理證實星形膠質(zhì)細胞瘤的術(shù)前常規(guī)MRI圖像。觀察患者的性別分布、年齡和病灶的位置、數(shù)目、直徑、均質(zhì)性、病灶內(nèi)的囊變壞死程度、出血、邊界、水腫和強化程度，同時記錄顱內(nèi)中線結(jié)

2、構(gòu)移位的情況。根據(jù)世界衛(wèi)生組織分級方法將病例分為低級別（WHOⅡ級）和高級別（包括WHOⅢ級和WHOⅣ級）星形膠質(zhì)細胞瘤，再根據(jù)免疫組織化學檢查確定IDH1基因狀態(tài)。低級別與高級別星形膠質(zhì)細胞瘤中分別有52例和38例IDH1基因突變病例。分析低級別、高級別星形膠質(zhì)細胞瘤IDH1基因突變型組與野生型組腫瘤在以上臨床資料和影像學指標中的差異。
　　結(jié)果:IDH1基因突變型星形膠質(zhì)細胞瘤更多見于年輕人。不同IDH1基因狀態(tài)的星形膠質(zhì)細胞

3、瘤表現(xiàn)出不同的強化程度。IDH1基因突變型低級別星形膠質(zhì)細胞瘤多表現(xiàn)為無強化(67.30％)，而野生型腫瘤出現(xiàn)不強化的幾率僅為12.90％，主要表現(xiàn)為輕度和明顯強化(45.20％和41.90％);在高級別星形膠質(zhì)細胞瘤中，IDH1突變型腫瘤多表現(xiàn)為輕度強化(55.30％)，而野生型腫瘤主要表現(xiàn)為明顯強化(83.20％)。在低級別星形膠質(zhì)細胞瘤中，IDH1基因突變型腫瘤更多見于額葉，腫瘤直徑大于IDH1野生型腫瘤，中線結(jié)構(gòu)移位也更常見于I

4、DH1基因突變型腫瘤;IDH1基因野生型腫瘤更易發(fā)生明顯囊變壞死，出現(xiàn)明顯水腫幾率比IDH1基因突變型星形膠質(zhì)細胞瘤更高。在高級別星形膠質(zhì)細胞瘤，IDH1基因野生型腫瘤的囊變壞死區(qū)域的內(nèi)壁多不光整。
　　結(jié)論:常規(guī)MRI有助于無創(chuàng)性判斷星形膠質(zhì)細胞瘤的IDH1基因狀態(tài)。在低級別星形膠質(zhì)細胞瘤中，腫瘤的位置、直徑、囊變壞死程度、中線結(jié)構(gòu)移位、水腫程度、強化程度有助于鑒別IDH1基因狀態(tài);在高級別星形膠質(zhì)細胞瘤腫瘤內(nèi)部囊變壞死區(qū)域內(nèi)壁

5、情況、強化程度有助于判斷IDH1基因狀態(tài)。
　　第二部分 彌散張量成像在預測星形膠質(zhì)細胞瘤異檸檬酸鹽脫氫酶1(IDH1)基因狀態(tài)中的價值
　　目的:探索彌散張量成像在無創(chuàng)性判斷星形膠質(zhì)細胞瘤異檸檬酸鹽脫氫酶1基因狀態(tài)中的價值。
　　方法:回顧性分析2011年1月1日至2013年8月31日期間我院222個病理證實星形膠質(zhì)細胞瘤的術(shù)前彌散張量成像數(shù)據(jù)。分別測量腫瘤實質(zhì)區(qū)域的最大各向異性分數(shù)、最小表觀彌散系數(shù)值，并標化mFA

6、值。同時測量腫瘤周圍水腫區(qū)域的FA值及ADC值，并進行標化。根據(jù)世界衛(wèi)生組織分級方法將星形膠質(zhì)細胞瘤分為WHOⅡ級，WHOⅢ級和WHOⅣ級，再根據(jù)免疫組織化學檢查獲得的IDH1基因突變狀態(tài)分為IDH1基因突變型組與野生型組。分別比較WHOⅡ級，WHOⅢ級和WHOⅣ級IDH1基因突變型組與野生型組腫瘤實質(zhì)區(qū)域mFA值、mADC值、腫瘤周圍水腫區(qū)域的FA值及ADC值的差異，對存在統(tǒng)計學差異的影像指標繪制受試者特征曲線，獲得切值及診斷敏感性、

7、特異性，并計算陽性預測值及陰性預測值。
　　結(jié)果:mFA值及rmFA值在WHOⅡ級和WHOⅢ級的IDH1基因突變組與野生型組星形膠質(zhì)細胞瘤間存在統(tǒng)計學差異。在WHOⅡ級星形膠質(zhì)細胞瘤中，mFA值及rmFA值的ROC曲線下面積均為0.90，當切值分別為0.17、0.24時可以達到最佳的敏感性和特異性組合;在WHOⅢ級星形膠質(zhì)細胞瘤，ROC曲線下面積為0.86、0.84，當切值為0.24、0.29時可以達到最佳的敏感性和特異性組合。瘤

8、周水腫區(qū)域FA值、rmFA值在WHOⅢ級的IDH1基因突變組與野生型組星形膠質(zhì)細胞瘤間存在統(tǒng)計學差異。mADC值及rmADC值在WHOⅡ級和WHOⅢ級的IDH1基因突變組與野生型組星形膠質(zhì)細胞瘤間存在統(tǒng)計學差異。在WHOⅡ級星形膠質(zhì)細胞瘤中，mADC值及rmADC值的ROC曲線下面積為0.95、0.93，當切值分別為1.14×10-3 mm2/s、1.48時可以達到最佳的敏感性和特異性組合;在WHOⅢ級ROC曲線下面積均為0.88，當切

9、值為0.99×10-3 mm2/s、1.31時可以達到最佳的敏感性和特異性組合。
　　結(jié)論:DTI提供的mFA值及mADC值，為無創(chuàng)性判斷WHOⅡ級和WHOⅢ級星形膠質(zhì)細胞瘤的IDH1基因狀態(tài)提供了一種新的影像學方法。
　　第三部分 動態(tài)磁敏感磁共振成像在預測星形膠質(zhì)細胞瘤異檸檬酸鹽脫氫酶1（IDH1）基因狀態(tài)的價值
　　目的:探討動態(tài)磁敏感對比磁共振成像在無創(chuàng)性判斷星形膠質(zhì)細胞瘤異檸檬酸鹽脫氫酶1基因狀態(tài)中的價值。<

10、br>　　方法:回顧性分析我院91個病理證實星形膠質(zhì)細胞瘤的術(shù)前動態(tài)磁敏感磁共振成像數(shù)據(jù)。分別測量腫瘤實質(zhì)區(qū)域的最大相對腦血容量，以及相應區(qū)域的相對腦血流量、相對平均通過時間及達峰時間。并取對側(cè)正常腦白質(zhì)進行標化，獲得rCBV比值、rCBF比值以及rMTT比值。同時測量瘤周水腫區(qū)域的rCBV比值、rCBF比值、rMTT比值及TTP值。根據(jù)世界衛(wèi)生組織分級方法將星形膠質(zhì)細胞瘤分為WHOⅡ級，WHOⅢ級和WHOⅣ級，再根據(jù)免疫組織化學檢查獲

11、得的IDH1基因狀態(tài)分為IDH1基因突變型組與野生型組。分別比較WHOⅡ級，WHOⅢ級和WHOⅣ級IDH1基因突變型組與野生型組腫瘤實質(zhì)區(qū)域及瘤周水腫區(qū)域的rCBV比值、rCBF比值、rMTT比值及TTP值的差異，對存在統(tǒng)計學差異的影像指標繪制受試者特征曲線，獲得切值及診斷敏感性、特異性，并計算陽性預測值及陰性預測值。
　　結(jié)果:rCBV ratio值在WHOⅡ級、WHOⅢ級和WHOⅣ級的IDH1基因突變組與野生型組星形膠質(zhì)細胞瘤

12、間均存在統(tǒng)計學差異。在WHOⅡ級星形膠質(zhì)細胞瘤中，rCBV ratio值的ROC曲線下面積為0.83，當切值為2.20時，敏感性、特異性、陽性預測值及陰性預測值分別為85.70％、82.40％、87.50％和80.00％;在WHOⅢ級星形膠質(zhì)細胞瘤，ROC曲線下面積為0.86，當切值為3.14時，敏感性、特異性、陽性預測值及陰性預測值分別為86.70％、88.90％、80.00％和92.86％;在WHOⅣ級星形膠質(zhì)細胞瘤，ROC曲線下面

13、積為0.94，當切值為5.63時，敏感性、特異性、陽性預測值及陰性預測值分別為83.30％、100％、54.55％和100％。rCBF ratio值在WHOⅡ級和WHOⅣ級的IDH1基因突變組與野生型組星形膠質(zhì)細胞瘤間均存在統(tǒng)計學差異。在WHOⅡ級星形膠質(zhì)細胞瘤中，rCBF ratio值的ROC曲線下面積為0.83，當切值為2.60時，敏感性、特異性、陽性預測值及陰性預測值分別為78.60％、88.20％、83.33％和84.62％;在

14、WHOⅣ級星形膠質(zhì)細胞瘤，ROC曲線下面積為0.88，當切值為4.37時，敏感性、特異性、陽性預測值及陰性預測值分別為86.70％、83.30％、55.56％和96.30％。腫瘤實質(zhì)區(qū)的rMTT比值及TTP值、瘤周水腫區(qū)的rCBV比值、rCBF比值、rMTT比值及TTP值在各級IDH1基因突變組與野生型組星形膠質(zhì)細胞瘤間差異不具有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)論:DSC-MRI提供的rCBV ratio值及rCBF ratio值，為無創(chuàng)性判

15、斷WHO各級星形膠質(zhì)細胞瘤的IDH1基因狀態(tài)提供了一種新的影像學方法。
　　第四部分 動態(tài)增強磁共振成像在預測星形膠質(zhì)細胞瘤異檸檬酸鹽脫氫酶1（IDH1）基因狀態(tài)中的價值
　　目的:評價動態(tài)增強磁共振成像在術(shù)前無創(chuàng)性判斷星形膠質(zhì)細胞瘤異檸檬酸鹽脫氫酶1基因狀態(tài)的價值。
　　方法:前瞻性收集2012年9月1日至2013年8月31日期間我院進行DCE MRI檢查的懷疑幕上星形膠質(zhì)細胞瘤病例。分別記錄患者性別、年齡，并測量腫

16、瘤實質(zhì)區(qū)域及瘤周水腫區(qū)域的最大血漿和血管外細胞外間隙間容積轉(zhuǎn)運常數(shù)和最大血管外細胞外間隙容積比，以及最小血管外細胞外間隙與血漿間轉(zhuǎn)換常數(shù)。對病例進行隨訪獲得病理診斷及抗IDH1 R132H抗體免疫組織化學檢查結(jié)果。分別比較相同WHO級別星形膠質(zhì)細胞瘤IDH1基因突變型組與野生型組腫瘤實質(zhì)區(qū)域及瘤周水腫區(qū)域的ktrans值、ve值及kep值的差異，對存在統(tǒng)計學差異的影像指標繪制受試者特征曲線，獲得切值及診斷敏感性、特異性，并計算陽性預測值

17、及陰性預測值。
　　結(jié)果:99例患者進行DCE-MRI檢查，其中病理證實星形膠質(zhì)細胞瘤59例，共65個病灶。根據(jù)WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分級標準，其中低級別星形膠質(zhì)細胞瘤24個，高級別星形膠質(zhì)細胞瘤42個。在低級別星形膠質(zhì)細胞瘤中，IDH1基因野生型患者的ktrans值和ve值均高于IDH1突變型患者的ktrans值和ve值，ROC曲線下面積分別為0.90、0.86，當切值為0.03min-1和0.05時，敏感性分別為85.70％、

18、85.70％，特異性分別為82.40％、82.40％，陽性預測值分別為93.33％、93.33％，陰性預測值分別為66.67％、66.67％。在高級別星形膠質(zhì)細胞瘤，IDH1基因野生型患者的ve值高于IDH1突變型患者的ve值，ROC曲線下面積為0.75，當切值為0.20時，敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為90.30％、60.00％、66.67％和87.50％。
　　結(jié)論:DCE-MRI為術(shù)前無創(chuàng)性判斷星形膠質(zhì)細胞瘤I