不同類型抗菌藥物誘導(dǎo)鮑曼不動(dòng)桿菌釋放內(nèi)毒素的實(shí)驗(yàn)性研究.pdf

1、目的:研究不同類型抗菌藥物在不同藥物濃度和不同時(shí)間下單用和聯(lián)用誘導(dǎo)鮑曼不動(dòng)桿菌（Acinetobacterbaumannii，A.baumannii）釋放內(nèi)毒素（lipopolysaccharide，LPS）情況，探討LPS釋放的發(fā)生機(jī)制。
　　 方法:選擇目前臨床上GNB感染中常見(jiàn)的鮑曼不動(dòng)桿菌(Acinetobacterbaumannii，A.baumannii)，以及3種不同類型的抗菌藥物:頭孢哌酮舒巴坦（Cefopcra

2、zoneandSulbactam，CPZ/SBT）、亞胺培南西司他丁鈉(ImipenemandCilastatinSodium，IPMP/CIL)、阿米卡星(Amikacin,AMK)作為研究對(duì)象。3種抗菌藥物以0.5MIC、1MIC、10MIC和100MIC濃度分別單獨(dú)作用于鮑曼不動(dòng)桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌和臨床耐藥菌后，于0h、2h、4h、6h、8h取1ml培養(yǎng)液過(guò)濾，將頭孢哌酮舒巴坦和亞胺培南西司他丁鈉分別與阿米卡星聯(lián)用，測(cè)定聯(lián)合抑菌濃度(FI

3、C)，再用頭孢哌酮舒巴坦+阿米卡星和亞胺培南西司他丁鈉+阿米卡星分別以1FIC濃度作用于鮑曼不動(dòng)桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌和臨床耐藥菌后于0h、2h、4h、6h、8h取1ml培養(yǎng)液過(guò)濾，采用動(dòng)態(tài)濁度法(TachypleusamebocytelysateTest，TALTest)檢測(cè)濾液中LPS水平，同時(shí)設(shè)不含藥物的對(duì)照管及不含細(xì)菌和藥物的空白管。
　　 結(jié)果:
　　 1不同類型抗菌藥物對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌產(chǎn)生LPS的影響
　　 當(dāng)3種

4、抗菌藥物以0.5MIC作用于鮑曼不動(dòng)桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌時(shí)，LPS釋放量為:亞胺培南西司他丁鈉＞頭孢哌酮舒巴坦＞阿米卡星;以1MIC作用于鮑曼不動(dòng)桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌時(shí)，0h、2h、LPS釋放量為:亞胺培南西司他丁鈉＞頭孢哌酮舒巴坦＞阿米卡星，4h、6h、8hLPS釋放量為:頭孢哌酮舒巴坦＞亞胺培南西司他丁鈉＞阿米卡星;10MIC和100MIC作用于鮑曼不動(dòng)桿菌時(shí)，LPS的釋放量為:頭孢哌酮舒巴坦＞亞胺培南西司他丁鈉＞阿米卡星。
　　 2不同濃度抗

5、菌藥物對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌產(chǎn)生LPS的影響
　　 當(dāng)頭孢哌酮舒巴坦和亞胺培南西司他丁單獨(dú)作用于鮑曼不動(dòng)桿菌時(shí)隨著抗菌藥物作用濃度的增大，其誘導(dǎo)鮑曼不動(dòng)桿菌釋放LPS也逐漸減少。
　　 當(dāng)阿米卡星作用于鮑曼不動(dòng)桿菌時(shí)，0.5MIC、1MIC、10MIC濃度時(shí)釋放的LPS較少，100MIC濃度時(shí)釋放LPS較多。
　　 3不同時(shí)間抗菌藥物對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌產(chǎn)生LPS的影響
　　 隨著抗菌藥物作用時(shí)間的延長(zhǎng)，其誘導(dǎo)鮑曼不動(dòng)

6、桿菌釋放LPS也逐漸增加。
　　 4聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌產(chǎn)生LPS的影響
　　 當(dāng)頭孢哌酮舒巴坦和亞胺培南西司他丁鈉分別與阿米卡星聯(lián)用后，在1MIC濃度下LPS釋放量為頭孢哌酮舒巴坦＞亞胺培南西司他丁鈉＞頭孢哌酮舒巴坦+阿米卡星＞亞胺培南西司他丁鈉+阿米卡星＞單獨(dú)應(yīng)用阿米卡星。
　　 結(jié)論:
　　 1頭孢哌酮舒巴坦、亞胺培南西司他丁鈉、阿米卡星3種抗菌藥物單獨(dú)作用于鮑曼不動(dòng)桿標(biāo)準(zhǔn)菌時(shí)，阿米卡星誘

7、導(dǎo)時(shí)釋放的LPS最少;頭孢哌酮舒巴坦和亞胺培南西司他丁鈉相比低濃度時(shí)頭孢哌酮舒巴坦前2h釋放LPS較少，2h以后亞胺培南西司他丁鈉釋放LPS較少，高濃度時(shí)頭孢哌酮舒巴坦釋放LPS較少。3種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，釋放LPS的量要比單一用藥時(shí)少。
　　 2頭孢哌酮舒巴坦、亞胺培南西司他丁鈉、阿米卡星3種抗菌藥物作用于鮑曼不動(dòng)桿菌，誘導(dǎo)細(xì)菌釋放不同水平的LPS，LPS釋放量與抗菌藥物種類、抗菌藥物濃度、作用時(shí)間等因素有關(guān)。