升主動脈瘤填充型腔內(nèi)移植物的體外可行性實驗研究.pdf

1、背景：胸主動脈瘤的血管腔內(nèi)修復(fù)術(shù)始于1994年，經(jīng)過20多年的發(fā)展，主動脈腔內(nèi)修復(fù)術(shù)被認為是治療胸主動脈病變的一種安全的治療方法，降低了手術(shù)并發(fā)癥率和死亡率，為不適合開放手術(shù)治療的患者提供了可靠的治療選擇。升主動脈瘤的傳統(tǒng)治療方法是諸如Bentall手術(shù)的開放手術(shù)。當(dāng)血管疾病的治療進入到腔內(nèi)血管外科的時代之后，胸心血管外科醫(yī)生在升主動脈病變的治療中正在不斷的探索，尤其是將腔內(nèi)修復(fù)技術(shù)應(yīng)用到該部位病變的治療。伴隨著胸主動脈瘤的發(fā)病率的逐年

2、增加，腔內(nèi)技術(shù)也逐步應(yīng)用到升主動脈疾病的治療中，比如升主動脈夾層、升主動脈假性動脈瘤的腔內(nèi)修復(fù)術(shù)。要將動脈瘤腔內(nèi)修復(fù)術(shù)應(yīng)用到升主動脈瘤的治療中，首先要克服現(xiàn)有腔內(nèi)移植物的設(shè)計缺陷，根據(jù)升主動脈特殊的解剖結(jié)構(gòu)來設(shè)計移植物，其次在這種特殊的位置，移植物的固定的難度大大提高，現(xiàn)有的動脈瘤腔內(nèi)修復(fù)術(shù)的支架置入依賴近端和遠端的錨定區(qū)來實現(xiàn)固定，而并未解決覆膜支架外部的瘤囊，這個剩余的瘤囊給手術(shù)后內(nèi)漏的出現(xiàn)、支架的移位、瘤囊的擴大加大了風(fēng)險。

3、>　　 為了探索新的腔內(nèi)移植物，設(shè)計一種適用于升主動脈瘤腔內(nèi)治療的器具，本研究提出了升主動脈瘤填充型移植物的設(shè)計構(gòu)想。結(jié)合現(xiàn)有腔內(nèi)血管技術(shù)和器具，使用一種囊袋固定的移植物治療升主動脈瘤。具體的，在覆膜支架外部結(jié)合一個雙壁囊袋，使用一種填充劑注入囊袋，注入后填充劑性狀改變，變硬后囊袋膨脹填滿瘤囊，起到牢靠固定和預(yù)防內(nèi)漏的作用。因此本研究的目的是:1）提出一種新的升主動脈填充型移植物設(shè)計思路，申請國家專利。對升主動脈進行測量及分析，指導(dǎo)移

4、植物設(shè)計。2）設(shè)計、制作填充式移植物。以現(xiàn)已上市的覆膜支架為基礎(chǔ)，結(jié)合以聚對苯二甲酸類塑料為材料設(shè)計并制作的填充球囊，制成填充型移植物初樣品。3）合成溫度敏感型水凝膠作為移植物可行性實驗的填充劑，測定其合成物的表征。4）對新型填充型支架進行體外實驗驗證其可行性。
　　 研究目的：1.測量升主動脈尺寸，設(shè)計制作一種適用于升主動脈瘤腔內(nèi)治療的填充型移植物;2.合成一種溫度敏感性水凝膠作為填充劑;3.進行體外實驗驗證填充型支架的可行性

5、。
　　 研究方法：1.選取154例正常人胸主動脈CTA檢查結(jié)果，進行三維重建，確定升主動脈三個測量點的位置，測量升主動脈直徑，和升主動脈大彎側(cè)長度。
　　 2.提出一種新的升主動脈腔內(nèi)瘤器具設(shè)計方案和治療方法，設(shè)計并制作一種填充型支架以現(xiàn)已已投入商業(yè)化生產(chǎn)的覆膜支架為原型，設(shè)計一種符合升主動脈尺寸的支架。以聚對苯二甲酸類塑料(PET)為材料設(shè)計并制作一種填充球囊。
　　 3.合成一種溫度敏感型水凝膠作為移植物可

6、行性實驗的填充劑，測定其合成物的表征。以丙交酯、乙交酯、聚乙二醇為原料，辛酸亞錫為引發(fā)劑，利用開環(huán)聚合法制備溫敏三嵌段共聚物PLGA-PEG-PLGA。紅外吸收光譜和核磁共振圖譜分析對聚合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進行表征;根據(jù)核磁共振圖譜，用端基分析法計算聚合物的平均分子量。
　　 4.37℃水池中進行體外實驗?zāi)M填充型支架的釋放和填充物注入和相變的過程，以驗證整個體系的可行性。體外實驗過程中，進行填充結(jié)構(gòu)的壓力測量檢測。
　　 結(jié)

7、果：1.管竇-無名動脈的長度L=82.2±9.80mm。主動脈直徑:管竇交界處D1=28.07±2.96mm，升主動脈中段處D2=31.32±3.11mm，主動脈弓起始處D3=28.60±2.45mm。
　　 2.通過熱壓法處理PET材料制作的球囊和直徑31mm，長度10cm的GORE-TAG覆膜支架可經(jīng)過改性乙基膠水貼合組成填充支架系統(tǒng)，改進的輸送系統(tǒng)置入兩根導(dǎo)管分別用于測壓和填充劑注入，整套系統(tǒng)可用于可行性實驗。填充結(jié)構(gòu)的長

8、度10cm，內(nèi)部中心直徑30mm，外部最大直徑45mm，最大容量是105ml，能承受最大壓力為0.3atm，90ml水可以填滿整個填充腔。
　　 3.使用丙交酯、乙交酯、聚乙二醇等原料合成聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯三嵌段共聚物。紅外光譜分析驗證了合成物中聚乙二醇、聚乙交酯丙交酯特征鏈段的存在。核磁分析結(jié)合紅外光譜分析表明該共聚物是嵌段共聚物，共聚物分子量為5478。水凝膠的25％水溶液的平均相變溫度為36.8℃。<

9、br>　　 4.體外實驗中平均以3atm的壓力在1分25秒時間內(nèi)可完成90ml的水凝膠注入，注入后水凝膠在37℃水浴中完全發(fā)生相轉(zhuǎn)變，填充結(jié)構(gòu)的測壓導(dǎo)管可完成對填充腔的壓力監(jiān)控，水凝膠完全發(fā)生相轉(zhuǎn)變后填充結(jié)構(gòu)中壓力下降。
　　 結(jié)論：1，提出升主動脈瘤填充型移植物的設(shè)計，給升主動脈瘤腔內(nèi)治療提供了可能的新思路;2，合成了一種溫度敏感型水凝膠，室溫下水溶液保持液態(tài)，人體溫下可發(fā)生相轉(zhuǎn)變，呈凝膠狀態(tài)，可作為填充型移植物體外實驗的填