腦膠質(zhì)瘤MGMT、MRP、P-gp表達(dá)與化療藥物敏感試驗(yàn)的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：通過對(duì)人腦惡性膠質(zhì)瘤標(biāo)本原代培養(yǎng)細(xì)胞的體外化療藥物敏感性及O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）、多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）和P糖蛋白（P-gp）的表達(dá)情況的測(cè)定，探討腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞對(duì)常用化療藥物的敏感性與病人的年齡、性別、膠質(zhì)瘤細(xì)胞耐藥蛋白表達(dá)之間的相關(guān)性，建立腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞化療藥物敏感性的預(yù)測(cè)方法，為臨床腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)后病人進(jìn)行最佳的個(gè)體化化療提供理論依據(jù)。
　　方法：取手術(shù)切除的80例人腦惡性膠質(zhì)瘤的新鮮臨床標(biāo)本

2、進(jìn)行原代培養(yǎng)，采用MTT法檢測(cè)惡性腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞對(duì)長(zhǎng)春新堿（VCR）、順鉑（DDP）、尼莫司汀（ACNU）、替莫唑胺（TMZ）、替尼泊甙（VM-26）的體外敏感性；采用免疫組織化學(xué)二步法檢測(cè)64例人腦惡性膠質(zhì)瘤標(biāo)本及12例正常腦組織中MGMT、MRP和P-gp蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：培養(yǎng)成功的64例人腦惡性膠質(zhì)瘤標(biāo)本對(duì)長(zhǎng)春新堿（ VCR）、順鉑（DDP）、尼莫司?。ˋCNU）、替莫唑胺（TMZ）、替尼泊甙（VM-26）的敏感率分別為9

3、.4％、43.8%、57.8%、51.6%和62.5%，對(duì)VM-26的敏感率最高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P＜0.05）；MGMT、MRP和P-gp表達(dá)的陽(yáng)性率分別是67.2％、78.1％和42.2％，均明顯高于正常腦組織，三種蛋白的陽(yáng)性表達(dá)與病人的性別、年齡無(wú)明顯相關(guān)性，三種蛋白的陽(yáng)性表達(dá)之間均無(wú)明顯的相關(guān)性， MGMT陽(yáng)性表達(dá)的惡性腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本對(duì)ACNU和TMZ的敏感率明顯低于陰性者，MRP陽(yáng)性表達(dá)的標(biāo)本對(duì)VCR、ACNU和TMZ的敏感

4、率明顯低于陰性者，P-gp陽(yáng)性表達(dá)的標(biāo)本對(duì)ACNU和VM-26的敏感率明顯低于陰性者。
　　結(jié)論：同一膠質(zhì)瘤個(gè)體對(duì)不同的化療藥物以及同一化療藥物對(duì)不同的膠質(zhì)瘤個(gè)體的敏感性各不相同；用MTT法進(jìn)行化療藥物的敏感性測(cè)定可以指導(dǎo)臨床個(gè)體化化療方案的制定，避免耐藥藥物的盲目應(yīng)用；MGMT、MRP和P-gp在人腦惡性膠質(zhì)瘤中有較高的表達(dá)；MGMT、MRP和P-gp在人腦惡性膠質(zhì)瘤中陽(yáng)性表達(dá)將明顯提高其對(duì)化療藥物的耐藥性，化療前測(cè)定將有效提高