不同運(yùn)動(dòng)負(fù)荷所致大鼠關(guān)節(jié)軟骨和滑膜中comp表達(dá)的改變及其臨床意義的研究.pdf

1、背景
　　 隨著社會(huì)的進(jìn)步,越來越多的人開始喜愛運(yùn)動(dòng),人們開始注意運(yùn)動(dòng)與骨性關(guān)節(jié)炎(OA)是否有劑量效應(yīng)關(guān)系。長距離耐力跑(馬拉松)是相對(duì)安全的運(yùn)動(dòng)方式,但高強(qiáng)度重復(fù)、過度使用關(guān)節(jié),會(huì)減少關(guān)節(jié)糖蛋白的潤滑作用,破壞膠原,慢慢地磨損軟骨,引起在軟骨下骨的很多微骨折。OA的病變主要為關(guān)節(jié)軟骨的退行性改變和滑膜病變,進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨損傷、破壞、關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨反應(yīng)性增生,骨贅形成。軟骨由軟骨細(xì)胞、基質(zhì)、水分構(gòu)成。目前有多種生物標(biāo)記物

2、能達(dá)到早期診斷OA的目的,其中comp(軟骨寡聚基質(zhì)蛋白)是比較新的標(biāo)記物,能反映關(guān)節(jié)軟骨破壞的程度和軟骨的丟失。
　　 本研究擬通過建立不同強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷模型,檢測其軟骨,滑膜中comp表達(dá)的改變,來建立運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度與OA的發(fā)生的聯(lián)系。
　　 目的
　　 1、通過各部位的生物標(biāo)記物水平能明確何種運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度及周期會(huì)引起關(guān)節(jié)軟骨退變。
　　 2、能通過檢測生物標(biāo)記物來早期診斷并預(yù)防運(yùn)動(dòng)所帶來的軟骨病變。
　

3、　 方法
　　 第一部分:大鼠不同強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)模型的制作:實(shí)驗(yàn)對(duì)象為清潔級(jí)3月齡雄性S-D大鼠60只(經(jīng)一周跑臺(tái)適應(yīng)訓(xùn)練篩選后選擇的),運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度參照Bedford的動(dòng)物負(fù)荷模型。建立中等,高等強(qiáng)度各20只,空白對(duì)照20只。制作動(dòng)物3跑道跑臺(tái),各級(jí)速度分別為18,30m/min,各級(jí)每天運(yùn)動(dòng)時(shí)間30,60min,空白對(duì)照籠中自由活動(dòng)。
　　 第二部分:從訓(xùn)練后的4周、12周、20周取材。每次分別在各組隨機(jī)選取5只處死.取其軟

4、骨,滑膜。處死動(dòng)物后,剝離膝關(guān)節(jié)周圍軟組織,咬骨鉗取下關(guān)節(jié)軟骨,10%EDTA脫鈣4周后,脫水,固定,制作石蠟切片,進(jìn)行HE染色,觀察基本形態(tài),免疫組化,免疫熒光測定comp,圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行密度分析并采集圖片。取下膝關(guān)節(jié)周圍貼近關(guān)節(jié)的滑膜,脫水,固定,制作石蠟切片,進(jìn)行HE染色,觀察基本形態(tài),免疫組化,免疫熒光測定comp,圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行密度分析并采集圖片。對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,建立起生物標(biāo)記物與不同強(qiáng)度,不同周期的軟骨退變水平的關(guān)

5、系。
　　 結(jié)果
　　 高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),能引起comp增多,關(guān)節(jié)軟骨丟失。長期高等強(qiáng)度會(huì)造成軟骨退變,與OA相關(guān)聯(lián)。中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)會(huì)增加軟骨基質(zhì)含量,對(duì)軟骨功能有益。運(yùn)動(dòng)與OA有一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系。我們可以通過測定comp的含量來對(duì)軟骨損傷進(jìn)行評(píng)估,及時(shí)調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)員的訓(xùn)練強(qiáng)度。
　　 結(jié)論
　　 不同強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)與OA有劑量效應(yīng)關(guān)系,長期高等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨和滑膜中comp增多,軟骨結(jié)構(gòu)破壞,引起關(guān)節(jié)退變。<