FZD7和β-catenin在不同亞型乳腺癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、背景及目的:乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，隨著近年來分子生物學技術和診療水平的提高，其死亡率不斷下降。然而，乳腺癌的異質(zhì)性使得部分亞型尤其是三陰性乳腺癌的療效欠佳。三陰性乳腺癌(triple-negativebreastcancer，TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(Her2)均陰性的一種特殊類型乳腺癌，約占所有乳腺癌的15％～23％，缺乏抗Her2及內(nèi)分泌治療的靶點，目前尚無針對性的治療方案。

2、
　　 經(jīng)典Wnt信號轉(zhuǎn)導通路（即Wnt/β-catenin信號轉(zhuǎn)導通路）在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，該通路在乳腺癌中異常激活?？缒な荏w卷曲蛋白(Frizzled，F(xiàn)ZD)與胞外Wnt蛋白結合開啟了Wnt/β-catenin信號通路。中心成員β-連環(huán)蛋白(β-catenin)是一種多功能蛋白，既參與細胞間黏附的調(diào)節(jié)，同時又是Wnt/β-catenin信號通路中關鍵的信號傳遞子，其在胞漿內(nèi)降解及在核內(nèi)積累可激活一系

3、列靶基因如C-myc、Cyclin-D1等轉(zhuǎn)錄，從而引起各種疾病甚至腫瘤的發(fā)生。
　　 本研究旨在探討FZD7、β-catenin在不同亞型乳腺癌中的表達情況和臨床意義以及二者之間的聯(lián)系，明確它們與三陰性乳腺癌的相關性。
　　 方法:應用組織芯片技術、免疫組織化學法檢測38例三陰性乳腺癌、131例非三陰性乳腺癌和10例正常乳腺組織FZD7、β-catenin的表達情況，并對其臨床病理特征和預后進行回顧性分析。采用SPSS

4、18.0軟件進行統(tǒng)計分析，率的比較采用）x2檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法，生存率差異比較采用Log-Rank檢驗，獨立的預后因素分析采用Cox回歸模型，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:正常乳腺組織不表達FZD7;而乳腺癌組織FZD7在細胞膜上表達，且三陰性乳腺癌中FZD7的表達(65.8％，25/38)明顯高于非三陰性乳腺癌(41.2％，54/131)(P＜0.05)，且表達強度更高。正常乳腺組織β

5、-catenin僅在乳腺導管和腺泡上皮細胞膜上表達，且呈強陽性;而乳腺癌組織β-catenin在細胞膜上的表達較弱，且細胞漿和細胞核中也出現(xiàn)表達。三陰性乳腺癌β-catenin異常表達率為78.9％(30/38)，高于非三陰性乳腺癌(60.3％，79/131)，差異有統(tǒng)計學意義(x2=4.47，P＜0.05)。FZD7過度表達與β-catenin異常表達呈正相關(P＜0.05)。三陰性乳腺癌組織FZD7過度表達與患者淋巴結狀態(tài)、組織學分

6、級及Ki67狀態(tài)呈相關性(P＜0.05)，與年齡、腫瘤大小、臨床分期和P53狀態(tài)無明顯相關性(P＞0.05);而非三陰性乳腺癌組織FZD7過度表達僅與患者淋巴結狀態(tài)呈相關性(P＜0.05)，與年齡、腫瘤大小、組織學分級、臨床分期、Ki67狀態(tài)和P53狀態(tài)均無明顯相關性(P＞0.05)。β-catenin異常表達與乳腺癌患者淋巴結狀態(tài)、組織學分級、臨床分期及Ki67狀態(tài)相關(P＜0.05)，與年齡、腫瘤大小和P53狀態(tài)無明顯相關性(P＞0

7、.05)。FZD7過度表達和β-catenin異常表達與乳腺癌預后相關(P＜0.05)，是獨立的預后因素;而與三陰性乳腺癌的預后未顯示相關性(P＞0.05)。
　　 結論:乳腺癌中的Wnt/β-catenin信號傳導通路被激活，且三陰性乳腺癌較非三陰性乳腺癌被激活的概率更大。FZD7和β-catenin在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中可能起重要作用，有望成為判斷乳腺癌生物學行為和預后以及靶向治療的新指標，而其與三陰性乳腺癌的關系及是否可成