甲氧滴滴涕對小鼠子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)及ERα、IGF-1表達(dá)的影響.pdf

1、子宮內(nèi)膜異常增生、子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的疾病，近年來發(fā)病率明顯上升，嚴(yán)重威脅女性健康。目前認(rèn)為其發(fā)生發(fā)展可能與遺傳、卵巢內(nèi)分泌功能、雌孕激素及其受體、生長因子、細(xì)胞凋亡、癌基因與抑癌基因、細(xì)胞免疫等有關(guān)。多項(xiàng)研究表明環(huán)境雌激素進(jìn)入人和動物體內(nèi)，模擬細(xì)胞內(nèi)雌激素作用或改變雌激素活性，通過多種機(jī)制表現(xiàn)出擬天然雌激素的作用，導(dǎo)致生育功能障礙、生長發(fā)育異常、出生缺陷、代謝紊亂及生殖系腫瘤等，其中甲氧滴滴涕影響子宮內(nèi)膜疾病的發(fā)生發(fā)展的現(xiàn)

2、象近年來受到研究者的關(guān)注。環(huán)境雌激素種類繁多，已證實(shí)的環(huán)境雌激素物質(zhì)中，農(nóng)藥占較大比例，其中農(nóng)藥甲氧滴滴涕（MXC）作為滴滴涕的替代物應(yīng)用廣泛，國外研究表明，在土壤、河流海洋、動植物體內(nèi)和人體血清、脂肪、肝臟組織中已檢測到了MXC。
　　子宮作為雌激素極其敏感的靶器官，尤其正常子宮內(nèi)膜周期性變化受到雌激素周期性變化。由于體內(nèi)或外源性雌激素的持續(xù)增多，造成子宮內(nèi)膜ER表達(dá)異常，進(jìn)一步影響生長因子、細(xì)胞凋亡、癌基因與抑癌基因等多種酶類

3、和細(xì)胞因子，進(jìn)而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)變化。IGF就是其中受雌激素及其受體調(diào)控作用影響的生長因子之一。IGF系統(tǒng)由IGF及其受體、IGF結(jié)合蛋白(IGFBP)及IGFBP的水解酶組成。IGF通過自分泌或旁分泌方式發(fā)揮作用，具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化、生長、代謝等多種生物效應(yīng)。IGF-1具有促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂的生物學(xué)功能，主要通過與其受體結(jié)合而發(fā)揮作用。流行病學(xué)研究表明，各種因素導(dǎo)致子宮內(nèi)膜組織中的IGF系統(tǒng)失衡，組織或血液中IGF-1的升高與子宮

4、內(nèi)膜癌的發(fā)病率呈明顯正相關(guān)。
　　本課題旨在通過探討MXC對小鼠子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)的改變及其發(fā)生機(jī)理，為揭示MXC可能造成子宮內(nèi)膜疾病發(fā)生發(fā)展的影響因素提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。本研究以小鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，小鼠?jīng)適應(yīng)性飼養(yǎng)1wk，隨機(jī)分為溶劑對照組(芝麻油)和MXC50，100，200mg/(kg·d)3個染毒組，每組10只。小鼠每日8：00～10：00腹腔注射MXC，連續(xù)染毒30d后立即切除子宮備用。觀察長期染毒MXC對成熟雌性小鼠子宮內(nèi)

5、膜形態(tài)學(xué)（子宮內(nèi)膜厚度、腺體和腺腔周長）、ERα及IGF-1表達(dá)的影響，探討MXC對子宮內(nèi)膜微環(huán)境及ERα、IGF-1表達(dá)的影響。本研究的主要內(nèi)容和結(jié)果如下：
　　1.MXC對小鼠子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)及ERα表達(dá)的影響：取染毒組及對照組小鼠子宮經(jīng)10％福爾馬林液固定，常規(guī)酒精脫水，石蠟包埋，HE染色，用多功能圖像分析儀測量子宮內(nèi)膜厚度。染毒組子宮內(nèi)膜增厚增生，間質(zhì)疏松，血管豐富，腺體豐富，腺腔增大，子宮內(nèi)膜厚度增加。免疫組化法檢測子宮E

6、Rα表達(dá)，MXC100，200mg/(kg·d)2個染毒組的ERα表達(dá)明顯高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2.MXC對小鼠子宮內(nèi)IGF-1表達(dá)的影響：免疫熒光及免疫組化SABC法檢測IGF-1蛋白的表達(dá)水平、反轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）法檢測IGF-1mRNA的表達(dá)水平。與對照組比較，100，200/KgMXC兩組的IGF-1蛋白表達(dá)升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組IGF-1mRNA表達(dá)上調(diào)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

7、義（P<0.05）。結(jié)論：長期MXC染毒可增加IGF-1在小鼠子宮內(nèi)膜的表達(dá)。
　　本研究發(fā)現(xiàn)，長期染毒MXC可造成子宮內(nèi)膜增厚增生，間質(zhì)疏松，血管豐富，腺體豐富，腺腔增大，MXC引起子宮內(nèi)膜厚度增加和ERα表達(dá)增加，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異(P<0.05)，同時MXC對子宮內(nèi)膜IGF-1的表達(dá)水平上調(diào)，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異(P<0.05)；ERα、IGF-1的表達(dá)與子宮內(nèi)膜增厚增生顯著相關(guān)。長期染毒MXC造成子宮內(nèi)膜增厚增生，ERα、I