老年鈣化性心臟瓣膜病患者瓣膜鈣化與血清OPG、IGF-1的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：老年鈣化性心臟瓣膜病又稱老年退行性心臟瓣膜病是心臟瓣膜纖維層的退行性病變及鈣鹽沉積的結(jié)果，心臟瓣膜發(fā)生鈣化，不僅引發(fā)瓣膜功能失常，還能導(dǎo)致心律失常、慢性心力衰竭、心肌梗死、腦血管病等發(fā)生，有時(shí)甚至引發(fā)心源性猝死。骨保護(hù)蛋白(osteoprotegerin，OPG)是腫瘤壞死因子受體(tumor necrotic factor receptor，TNFR)超家族成員之一，又稱為破骨細(xì)胞形成抑制因子(osteoclastgenesis

2、 inhibitory factor，OCIF)，是一種分泌型糖蛋白。胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)是由70個(gè)氨基酸組成的具有內(nèi)分泌、自分泌及旁分泌特性的單鏈多肽。OPG和IGF-1均與骨代謝密切相關(guān)。兩者與骨質(zhì)疏松、冠心病等研究顯著相關(guān)，但與鈣化的相關(guān)研究很少，尤其缺乏與老年鈣化性心臟瓣膜病的相關(guān)研究。本文采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法檢測(cè)老年鈣化性心臟瓣膜病患者血

3、清OPG、IGF-1的濃度，并分析其與臨床相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系，為早期老年鈣化性心臟瓣膜病的發(fā)病的研究提供更多的依據(jù)，為臨床診治、預(yù)后判斷提供新的思路和方法。 方法：選取116例病人，年齡70～89歲(平均78.3±5.5歲)，男61例，女55例，并接受超聲心動(dòng)圖檢查的老年患者，所有患者均除外風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、感染性心內(nèi)膜炎、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、肝功能異常、腎功能不全及血液透析、惡性腫瘤、各種感染、創(chuàng)傷，同時(shí)除外骨代謝

4、疾病的患者，近半年內(nèi)用過抗凝劑(抗血小板聚集藥物除外)的患者。通過超聲心動(dòng)圖檢查將患者分為主動(dòng)脈瓣鈣化組、二尖瓣鈣化組、聯(lián)合瓣膜鈣化組(即主動(dòng)脈瓣和二尖瓣均有鈣化)和無瓣膜鈣化組。所有患者均留取血清標(biāo)本，采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)測(cè)定血清OPG、IGF-1的濃度并進(jìn)行比較，同時(shí)記錄鈣化組病人的性別、年齡、體重、高血壓、糖尿病、冠心病等病史，檢測(cè)血鈣、血磷、堿性磷酸酶、纖維蛋白原、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高

5、密度脂蛋白等臨床相關(guān)指標(biāo)，并分別與血清OPG、IGF-1濃度進(jìn)行相關(guān)性分析。 采用SAS 6．12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理。所有計(jì)量資料數(shù)據(jù)以(X±s)表示，P<0.05，則認(rèn)為差異有顯著性。 結(jié)果： 1、超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果共入選病人為116例，年齡70～89歲(平均78.3±5.5歲)，男61例，女55例，均常規(guī)做超聲心動(dòng)圖檢查，檢出單純主動(dòng)脈瓣鈣化者36例，男20例，女16例，平均(83.4±5.8歲)，單

6、純二尖瓣鈣化者24例，男10例，女14例，平均(82.6±5.9歲)，同時(shí)合并主動(dòng)脈瓣鈣化和二尖瓣鈣化者30例，男17例，女13例，平均(83.0±6.3歲)，無瓣膜鈣化者26例，男14例，女12例，平均(73.1±3.6歲)。 2、血清0PG與IGF-1濃度測(cè)定 2．1血清OPG的濃度見附表2和附圖1主動(dòng)脈瓣鈣化組，二尖瓣鈣化組和聯(lián)合瓣膜鈣化組血清OPG分別為481.34±362.36pg/ml、469.45±303

7、.94pg/ml、431.64±297.34pg/ml，均顯著高于無瓣膜鈣化組血清138.22±122.48pg/ml， (F=3.25，p<0.05)；任意兩個(gè)鈣化組相比較，無顯著性差異，P均大于0.05。 2．2血清IFG-1的結(jié)果見附表2和附圖2主動(dòng)脈瓣鈣化組，二尖瓣鈣化組和聯(lián)合瓣膜鈣化組血清IFG-1分別為281.72±71.35pg/ml、261.46±64.74pg/ml、267.84±65.13pg/ml，均顯著

8、高于無瓣膜鈣化組血清IFG-1137.20±43.20pg/ml， (F=11.36，p<0.05)；任意兩個(gè)鈣化組相比較，無顯著性差異，P均大于0.05。 3、臨床相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 3．1不同組患高血壓、糖尿病、冠心病概率的比較以及年齡和吸煙率的比較主動(dòng)脈瓣鈣化組，二尖瓣鈣化組和聯(lián)合瓣膜鈣化組年齡分別為83.36±5.82歲、82.63±5.92歲、83.00±6.33歲，均顯著高于無瓣膜鈣化組73.10±3.60歲，

9、(F=8.70，p<0.001)；任意兩個(gè)鈣化組年齡相比較，無顯著性差異，P均大于0.05。 主動(dòng)脈瓣鈣化組36人，二尖瓣鈣化組24人，聯(lián)合瓣膜鈣化組30人，無瓣膜鈣化組26人，四組患高血壓的人數(shù)及概率分別為27(75.0％)、14(58.3％)、17(56.7％)、6(23.1％)；四組患糖尿病的人數(shù)及概率分別為20(55.6％)、13(54.2％)、14(46.7％)、3(11.5％)；四組患冠心病的人數(shù)及概率分別為28(

10、77.8％)、19(79.2％)、20(66.7％)、8(30.8％)；四組吸煙的人數(shù)及概率分別為26(72.2％)、13(54.2％)、15(50.0％)、5(19.2％)。主動(dòng)脈瓣鈣化組，二尖瓣鈣化組和聯(lián)合瓣膜鈣化組在患高血壓、糖尿病、冠心病以及吸煙人數(shù)四個(gè)觀察指標(biāo)上分別比較，三個(gè)鈣化組均顯著高于無瓣膜鈣化組，X<'2>值分別為8.328、7.976、8.622、8.058，P均小于0.05；在同一個(gè)觀察指標(biāo)上，任意兩個(gè)鈣化組相比較

11、，無顯著性差異，P均大于0.05。 3．2臨床相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 3．2．1血鈣、血磷、高密度脂蛋白測(cè)定結(jié)果主動(dòng)脈瓣鈣化組，二尖瓣鈣化組，聯(lián)合瓣膜鈣化組和無瓣膜鈣化組血鈣值分別為2.20±0.11mmol/L、2.18±0.10mmol/L、2.19±0.10mmol/L、2.18±0.09mmol/L；四組血磷值分別為1.20±0.19mmol/L、1.17±0.19mmol/L、1.19±0.22mmol/L、1.0

12、9±0.18mmol/L；四組血清高密度脂蛋白值分別為1.05±0.35mmol/L、1.00±0.30mmol/L、1.01±0.30mmol/L、0.97±0.19mmol/L。四個(gè)觀察組之間在血鈣、血磷、高密度脂蛋白三個(gè)指標(biāo)上分別比較，四個(gè)觀察組之間均無顯著性差異，F(xiàn)值分別0.07、0.26、0.19，P均大于0.05。 3．2．2堿性磷酸酶、纖維蛋白原、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的測(cè)定結(jié)果主動(dòng)脈瓣鈣化組，二尖瓣鈣

13、化組，聯(lián)合瓣膜鈣化組和無瓣膜鈣化組血清堿性磷酸酶的值分別為60.36±12/46IU/L、60.75±11/91IU/L、64.89±15.02IU/L、37.20±10.25IU/L；四組血清纖維蛋白原的值分別為3.64±0.26g/L、3.56±0.26g/L、3.54±0.25g/L、3.18±0.32g/L；四組血清總膽固醇的值分別為4.35±0.67mmol/L、4.77±0.94mmol/L、4.93±0.97mmol/L、

14、3.07±0.80mmol/L：四組血清甘油三酯的值分別為1.55±0.73mmol/L、 1.39±0.78mmol/L、1.48±0.76mmol/L、0.77±50.57mmol/L；四組血清低密度脂蛋白的值分別為2.79±50.53mmol/L、 2.44±50.58mmol/L、 2.68±50.60mmol/L、1.56±50.61mmol/L。四個(gè)觀察組之間在堿性磷酸酶、纖維蛋白原、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白五個(gè)觀察

15、指標(biāo)上分別比較，三個(gè)鈣化組觀測(cè)值均顯著高于無瓣膜鈣化組，F(xiàn)值分別為12.01、4.68、13.47、2.95、12.18，P均小于0.05；在同一個(gè)觀察指標(biāo)上，任意兩個(gè)鈣化組相比較均無顯著性差異，P均大于0.05。 4、與臨床相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析 4.1血清OPG與臨床相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析老年鈣化性心臟瓣膜病患者的血清OPG與總膽固醇、甘油三脂均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r分別為-0.413、-0.446，P值均<0.05)；與低

16、密度脂蛋白、高密度脂蛋白無明顯相關(guān)關(guān)系(r分別為-0.086、-0.094，P值均>0.05)；與年齡呈正相關(guān)關(guān)系(r為0.581，p<0.05)；與體重?zé)o明顯相關(guān)關(guān)系(r為-0.115，p>0.05)。 4.2血清IGF-1與臨床相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析老年鈣化性心臟瓣膜病患者的血清IGF-1與總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r分別為-0.573、-0.651、-0.487，P值均<0.05)；與高密度脂蛋白無明

17、顯相關(guān)關(guān)系(r為0.077，p>0.05)；與年齡呈正相關(guān)關(guān)系(r為0.572，p<0.05)；與體重?zé)o明顯相關(guān)關(guān)系(r為0.069，p>0.05)。 結(jié)論： 1、OPG、IGF-1在老年鈣化性心臟瓣膜病(Thesenile calcific valvular disease of the heart，SCVDH)患者血清中呈高水平表達(dá)，說明OPG、IGF-1在老年鈣化性心臟瓣膜病發(fā)病中起著一定作用。 2、老年