HIF-1α與PINCH、VEGF在人喉鱗癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：探討HIF-1α、PINCH和VEGF在人喉鱗癌的表達(dá)及其臨床病理意義。
　　 喉癌為頭頸部常見惡性腫瘤之一。目前已廣泛證實低氧是腫瘤微環(huán)境的一個重要特征，是造成腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移和實體瘤對化療、放療產(chǎn)生耐受的重要因素。在低氧過程中腫瘤細(xì)胞是通過特異性轉(zhuǎn)錄因子-低氧誘導(dǎo)因子-1α(Hypoxia Inducible Factor1 alpha，HIF-1α)過表達(dá)來維持氧和代謝的平衡穩(wěn)定，促進自身生長和轉(zhuǎn)移。其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展

2、、轉(zhuǎn)移以及腫瘤治療耐藥等方面發(fā)揮重要作用。
　　 PINCH(Particulary interesting new cysteine-histidine rich protein，PINCH)蛋白為新近發(fā)現(xiàn)的一個信號傳導(dǎo)整合蛋白，其靠兩個雙鋅指結(jié)構(gòu)域?qū)⒄纤睾蜕L因子信號傳導(dǎo)系統(tǒng)連接起來，在整合素和生長因子信號傳導(dǎo)中起著十分重要的接頭聯(lián)結(jié)作用。初步研究表明其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展特別是浸潤轉(zhuǎn)移中可能有重要作用。
　　 血管

3、內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)被認(rèn)為是作用最強、特異性最高的促血管生成因子之一，可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌集中蛋白酶和蛋白酶活化因子，導(dǎo)致血管基底膜降解，使細(xì)胞得以入侵周圍基質(zhì)，進而遷移、增殖，形成新生血管。新生血管不僅是腫瘤生長的必需條件，同時也是腫瘤細(xì)胞浸潤、轉(zhuǎn)移的必要條件。大量研究表明VEGF與促進血管形成和腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。
　　 HIF-1α是調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞適應(yīng)缺

4、氧的核心因子，參與多種基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控和腫瘤細(xì)胞缺氧的適應(yīng)過程，促進腫瘤的發(fā)生和進展。HIF-1α是否同樣調(diào)節(jié)喉鱗癌組織中PINCH和VEGF的表達(dá)；PINCH在喉鱗癌的發(fā)病過程中是否通過調(diào)節(jié)VEGF的表達(dá)介導(dǎo)腫瘤的進展?目前尚不清楚。
　　 因此，本研究采用免疫組化方法檢測了HIF-1α、PINCH和VEGF在人喉鱗癌的表達(dá)情況，并分析三者與喉癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系；探討HIF-1α與PINCH和VEGF的表達(dá)與喉鱗癌的發(fā)生、

5、發(fā)展及轉(zhuǎn)移是否發(fā)生了同步改變；以及三者之間的相互作用關(guān)系，分析其在喉癌中的作用。
　　 方法：50例喉鱗癌組織及標(biāo)本切緣、經(jīng)病理證實為正常喉粘膜組織10例作為對照。取自河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院及第四醫(yī)院2008年9月1日至2010年8月31日術(shù)前未經(jīng)放化療的聲門型及聲門上型喉鱗癌病人，所有標(biāo)本均經(jīng)兩位副高以上職稱的病理科醫(yī)生復(fù)查確診。采用免疫組織化學(xué)方法檢測喉鱗癌患者鱗癌組織及癌旁正常組織中HIF-1α及PINCH、VEGF的表達(dá)情

6、況，分析與臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系及三者之間的相互關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 1.HIF-1α在人喉鱗癌組織和癌旁正常組織中陽性表達(dá)率分別為72％(36/50)、10％(1/10)；HIF-1α在人喉鱗癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁正常組織(P<0.05)。
　　 HIF-1α在高分化鱗癌中的表達(dá)陽性率為52.17％，明顯低于中、低分化鱗癌，隨癌細(xì)胞分化程度的降低其表達(dá)增強(P<0.05)；HIF-1α在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無

7、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)陽性率分別為85.29％(29/34)、43.75％(7/16)，兩者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)；但是其表達(dá)與患者的年齡、性別、臨床分型及臨床分期無關(guān)。
　　 2.PINCH在人喉鱗癌組織和癌旁正常組織中陽性表達(dá)率分別為84％(42/50)、20％(2/10)；PINCH在人喉鱗癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁正常組織，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 PINCH蛋白在高分化鱗癌中的表達(dá)

8、陽性率為69.57％，明顯低于中、低分化鱗癌，隨癌細(xì)胞分化程度的降低其表達(dá)增強(P<0.05)；PINCH在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)陽性率分別為94.12％(32/34)、62.50％(10/16)，兩者相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而其表達(dá)與患者的年齡、性別、臨床分型及臨床分期無關(guān)。
　　 3.VEGF在人喉鱗癌組織和癌旁正常組織中陽性表達(dá)率分別為66％(33/50)、10％(1/10)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意

9、義(P<0.05)。
　　 VEGF蛋白在高分化鱗癌中的表達(dá)陽性率為56.52％，明顯低于中、低分化鱗癌，其表達(dá)隨癌細(xì)胞分化程度的降低而增強(P<0.05)；VEGF在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)陽性率分別為79.41％(27/34)、37.50％(6/16)，兩者相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；VEGF蛋白表達(dá)與患者的年齡、性別、臨床分型及臨床分期無關(guān)。
　　 4.在人喉鱗癌組織中，HIF-1α的表達(dá)與

10、PINCH、VEGF表達(dá)呈顯著正相關(guān)(P<0.05)；PINCH與VEGF表達(dá)無明顯相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 1.HIF-1α、PINCH和VEGF在人喉鱗癌組織中均高表達(dá)，隨腫瘤的分化程度降低其表達(dá)顯著增高。三者在喉鱗癌的侵襲轉(zhuǎn)移中具有重要作用。
　　 2.HIF-1α、PINCH和VEGF在人喉鱗癌的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，考慮HIF-1α表達(dá)的顯著上調(diào)伴隨PINCH與VEGF表達(dá)的顯著升高，可能對人喉鱗癌