VEGF、HIF-1α與Survivin在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義研究.pdf

1、目的：觀察血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)和凋亡抑制因子Survivin在胃癌患者胃粘膜組織的表達(dá)情況，探討胃癌發(fā)生發(fā)展過程中VEGF、HIF-1α和Survivin表達(dá)的相互關(guān)系及其與胃癌組織分化程度和臨床分期間的關(guān)系，為胃癌發(fā)生機(jī)制研究及胃癌的診斷和預(yù)后判斷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：
　　 1.研究對(duì)象及分組：收集2008年1月～2009年9月山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院臨床資料完整的手術(shù)切

2、除胃癌標(biāo)本及胃鏡下采集的胃粘膜活檢標(biāo)本共108例，根據(jù)患者病理組織學(xué)分型分組：胃癌組78例(包括高分化型胃癌組，中分化型胃癌組，低分化型胃癌組：并根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟1997年版TNM分期，包括Ⅰ期，Ⅱ期，Ⅲ期，Ⅳ期。)和正常對(duì)照組30例。兩組性別年齡匹配，依據(jù)臨床表現(xiàn)、胃鏡鏡下表現(xiàn)和病理切片確診。
　　 2.標(biāo)本處理：所有組織標(biāo)本常規(guī)石蠟包埋，4μm連續(xù)切片數(shù)張。
　　 3.檢測(cè)指標(biāo)：VEGF、HIF-1α和Survivi

3、n蛋白的表達(dá)。
　　 4.測(cè)定方法：免疫組化染色法。
　　 5.數(shù)據(jù)處理分析：數(shù)據(jù)采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.VEGF、HIF-1α和Survivin在胃癌組織的表達(dá)
　　 VEGF陽性著色部位主要在胃粘膜細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜(見圖1、2、3、4)；HIF-1α著色部位主要在胃粘膜細(xì)胞的細(xì)胞核和/或細(xì)胞質(zhì)(見圖5、6、7、8)；Su

4、rvivin陽性著色部位主要在胃粘膜細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)(見圖9、10、11、12)。三者染色陽性的細(xì)胞在組織中均呈彌漫和(或)散在分布。胃癌組織中VEGF的陽性表達(dá)率約為64.10％(50/78)(見表1)，HIF-1α的陽性表達(dá)率約為75.64％(59/78)(見表2)，Survivin的陽性表達(dá)率約為52.56％(41/78)(見表3)，三者的表達(dá)陽性率在胃癌組織與正常組織間比較，其差異性均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　

5、2.胃癌組織中VEGF、HIF-1α與Survivin表達(dá)的相關(guān)性
　　 HIF-1α與VEGF在胃癌中共同表達(dá)例數(shù)為47例，占60.26％(47/78)(見表4)：Survivin與VEGF在胃癌中共同表達(dá)例數(shù)為39例，占50.0％(39/78)(見表5)；HIF-1α與Survivin在胃癌中共同表達(dá)例數(shù)為36例，占46.15％(36/78)(見表6)。以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，結(jié)果表明兩兩之間具有關(guān)聯(lián)性，并且表達(dá)呈正相關(guān)(

6、P＜0.05)。
　　 3.胃癌組織中VEGF、HIF-1α與Survivin表達(dá)的臨床意義
　　 胃癌組織中VEGF、HIF-1α與Survivin的陽性表達(dá)率與患者的性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均無關(guān)(P＞0.05)，但表現(xiàn)出隨腫瘤分化程度的下降和臨床分期的增高而升高的趨勢(shì)(見表7)。VEGF在高分化型胃癌、中分化型胃癌、低分化型胃癌的表達(dá)陽性率分別約為43.48％(10/23)、68.57％(24/35)、80

7、.0％(16/20)，三者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；在Ⅰ、Ⅱ期胃癌組織與Ⅲ、Ⅳ期胃癌組織的表達(dá)陽性率分別約為54.35％(25/46)、78.13％(25/32)，二者的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。HIF-1α在高分化型胃癌、中分化型胃癌、低分化型胃癌的陽性表達(dá)率分別約為56.52％(13/23)、82.86％(29/35)、85.0％(17/20)，不同分化程度胃癌組織HIF-1α的表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜

8、0.05)；HIF-1α在Ⅰ、Ⅱ期胃癌與Ⅲ、Ⅳ期胃癌的陽性表達(dá)率分別67.39％(31/46)、87.50％(28/32)，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Survivin的陽性表達(dá)率在高分化型胃癌、中分化型胃癌及低分化型胃癌分別約為39.13％(9/23)、54.29％(19/35)、65.0％(13/20)，但不同分化程度胃癌組織Survivin的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；Survivin的陽性表達(dá)率在Ⅰ、Ⅱ期胃

9、癌組織和Ⅲ、Ⅳ期胃癌組織分別約為67.39％(19/46)、78.13％(22/32)，二者的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論
　　 1.胃癌患者胃粘膜VEGF、HIF-1α與Survivin陽性表達(dá)率明顯高于正常人，且表達(dá)具有相關(guān)性，提示他們?cè)谖赴┌l(fā)生發(fā)展過程中可能發(fā)揮協(xié)同作用。
　　 2.胃癌組織中VEGF、HIF-1α與Survivin的陽性表達(dá)率與患者的性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均無