RKIP在喉鱗癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：喉癌(laryngeal cancer)是來源于喉黏膜上皮組織的惡性腫瘤，是頭頸部常見的惡性腫瘤，發(fā)病率較高。其病因可能與吸煙、飲酒、空氣污染、職業(yè)因素、病毒感染、放射線等有關(guān)。近年來喉癌的發(fā)病率有日益增多的趨勢。喉癌的治療方式主要有手術(shù)、放療等，早期喉癌的治療效果好，晚期喉癌療效較差。喉癌發(fā)生轉(zhuǎn)移是引起病人死亡和治療失敗的主要原因。Raf-1激酶抑制蛋白(Raf-1 kinase inhibitor protein，RKIP)廣

2、泛存在于人體的許多組織中，如：睪丸、腎上腺、肝、腎等。RKIP家族成員在序列上有高度的相似性，在人體中發(fā)揮重要的保守的生物學(xué)功能。最近，在對前列腺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、惡性黑素瘤等的研究中，發(fā)現(xiàn)RKIP能夠抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，因此它被認(rèn)為是一種腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，在惡性腫瘤的發(fā)展和預(yù)后中具有重要的作用。對于RKIP抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制現(xiàn)尚不清楚，在體內(nèi)，RKIP參與許多信號通路的調(diào)節(jié)，發(fā)揮重要作用。如RKIP通過與Raf-1相互作用從而抑制絲

3、裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信號通路的活性。我們知道MAPK信號通路參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的許多主要功能，如：增殖、分化及凋亡。在30％的腫瘤中該通路發(fā)生改變，并在致癌性轉(zhuǎn)變、侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。該通路是通過Raf-1/MAPK激酶/細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)三個(gè)激酶的級聯(lián)反應(yīng)來發(fā)揮作用的，Raf-

4、1磷酸化后激活MAPK激酶，MAPK激酶磷酸化后進(jìn)一步激活ERK，最后一級的ERK磷酸化后發(fā)揮作用。本研究探討Raf-1激酶抑制蛋白在喉鱗癌組織、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶及正常喉鱗狀上皮中的表達(dá)及其臨床意義。同時(shí)檢測磷酸化的ERK(phospho-extracellular signal-regulated kinase，P-ERK)來驗(yàn)證在喉癌中RKIP是否通過MAPK通路發(fā)揮抑制喉癌轉(zhuǎn)移的作用。
　　 方法：材料來源于白求恩國際和平醫(yī)院

5、2007年1月-2009年2月喉癌住院手術(shù)患者41例，這些患者術(shù)前均未進(jìn)行化學(xué)治療和放射治療，所有病例臨床資料完整。采用免疫組化方法(PV法)檢測41例喉癌患者喉鱗癌組織、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶及正常喉黏膜中RKIP的表達(dá)情況。采用免疫組化方法(SP法)檢測41例喉癌患者喉鱗癌組織、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶及正常喉黏膜中P-ERK的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：
　　 1RKIP的表達(dá)
　　 1.1在正常喉黏膜的鱗狀上皮中，RKIP主要分布

6、于棘細(xì)胞及顆粒細(xì)胞層，而在基底層中表達(dá)陰性。在高分化的腫瘤中，RKIP主要分布于棘細(xì)胞樣及顆粒細(xì)胞樣的腫瘤細(xì)胞中，而在基底層樣細(xì)胞中表達(dá)陰性。在低分化的腫瘤中，表達(dá)多為陰性。
　　 1.2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示，喉鱗癌RKIP表達(dá)水平較正常喉黏膜組織明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012)。41例喉鱗癌中，有轉(zhuǎn)移的喉癌中表達(dá)陽性率低于無轉(zhuǎn)移的喉癌，RKIP表達(dá)存在顯著差異（P=0.016）。有轉(zhuǎn)移的10例中，原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶相比，

7、RKIP表達(dá)無顯著差異。RKIP的表達(dá)與性別、年齡、腫瘤發(fā)病部位、T分期、臨床分期等臨床病理因素沒有直接關(guān)系。
　　 2 P-ERK的表達(dá)
　　 部分正常黏膜組織中，P-ERK集中分布于基底層和靠近基底層的棘細(xì)胞層中。在喉癌中多呈陽性或強(qiáng)陽性表達(dá)。
　　 3RKIP與P-ERK相關(guān)性分析
　　 在41例喉癌原發(fā)灶標(biāo)本中，RKIP與P-ERK的表達(dá)情況作Spearman秩相關(guān)分析，結(jié)果P=0.003，r=0