乳腺癌患者術(shù)后服用TAM對(duì)子宮內(nèi)膜的影響.pdf

1、研究背景:
　　 乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤。據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì),美國(guó)2010年確診的乳腺癌新發(fā)病例為209060例,死亡病例為39840例。其與子宮內(nèi)膜癌有相似的高危因素,如肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂、晚絕經(jīng)、生育年齡推遲。他莫昔芬(tamoxifen,TAM)是乳腺癌患者術(shù)后首選的內(nèi)分泌治療藥物。2011年NCCN指南推薦:對(duì)于絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的乳腺癌患者,TAM是目前最為肯定的輔助內(nèi)分泌治療藥物。對(duì)于雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌

2、患者,TAM輔助治療能夠使其年復(fù)發(fā)率降低39％,年死亡率降低31％,且不依賴于化療以及患者的年齡、絕經(jīng)狀況和腋窩淋巴結(jié)狀況。前瞻性、隨機(jī)實(shí)驗(yàn)顯示,TAM治療的最佳持續(xù)時(shí)間是5年。但是長(zhǎng)期采用TAM內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者,其子宮內(nèi)膜增生、子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率有所增加。對(duì)于乳腺癌采用TAM內(nèi)分泌治療的患者,如何監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜異常改變成為婦科、乳腺外科和化療科三個(gè)專業(yè)共同關(guān)注的問題。
　　 研究目的:
　　 采用回顧

3、性分析方法,分析乳腺癌患者術(shù)后服用TAM治療與子宮內(nèi)膜病變的關(guān)系,探討乳腺癌術(shù)后患者長(zhǎng)期服用TAM后監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜病變的有效手段,為指導(dǎo)此類患者預(yù)防和治療TAM-相關(guān)的子宮內(nèi)膜病變提供依據(jù)。
　　 資料和方法:
　　 收集2004年1月至2010年12月于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院婦科就診的乳腺癌術(shù)后患者的臨床資料。資料完整者共69例,年齡在36～78歲之間,平均年齡50.07±9.76歲;
　　 乳腺癌術(shù)后接受TAM內(nèi)分泌

4、治療的患者50例,命名為TAM組,其中乳腺癌病理ER陽(yáng)性的30例(30/69,43.5％),PR陽(yáng)性22例(22/69,31.9％),HER-2陽(yáng)性的24例(24/69,34.8％);其中絕經(jīng)者32例(32/69,46.4％),未絕經(jīng)者18例(18/69,26.1％);
　　 乳腺癌術(shù)后未接受TAM內(nèi)分泌治療的患者共19例,命名為N-TAM組,其中ER陽(yáng)性5例,PR陽(yáng)性2例,HER-2陽(yáng)性5例;其中絕經(jīng)者12例(12/69,17

5、.4％),未絕經(jīng)者7例(7/69,10.1％);
　　 乳腺癌術(shù)后患者因出現(xiàn)婦科癥狀就診26例(26/69,37.7％),其中因陰道流血就診19例(19/69,27.5％),月經(jīng)異常改變7例(7/69,10.1％);無癥狀查體的患者40例(40/69,58.0％);其他原因就診3例:外陰脫出腫物2例(2/69,2.9％),陰道壁囊腫1例(1/69,1.4％);
　　 本組治療中采用宮腔鏡檢查加子宮內(nèi)膜活檢的患者56例(5

6、6/69,81.2％),因其他婦科疾病行開腹手術(shù)治療的患者35例(13/69,18.8％);
　　 乳腺癌術(shù)后化療的患者共50例(50/69,72.5％);
　　 研究結(jié)果:
　　 1、乳腺癌術(shù)后的患者因婦科癥狀就診者26例中,超聲及宮腔鏡檢查均發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜病變15例,占57.7％;在無癥狀就診者40例中,超聲及宮腔鏡檢查均發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜病變20例,占40.0％;
　　 2、超聲檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)在TAM組中,乳

7、腺癌患者的子宮內(nèi)膜平均厚度為9.04±3.83mm,在N-TAM組中患者的子宮內(nèi)膜平均厚度為6.11±0.18mm,兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);絕經(jīng)后TAM組乳腺癌患者的子宮內(nèi)膜平均厚度為8.38±3.69mm,絕經(jīng)后N-TAM組患者的子宮內(nèi)膜平均厚度為5.92±0.18mm,兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);
　　 3、乳腺癌患者服用TAM的時(shí)間在7～12個(gè)月時(shí),絕經(jīng)前患者子宮內(nèi)平均膜厚度8.00

8、±2.96mm,絕經(jīng)后患者子宮內(nèi)膜平均厚度10.78+7.35mm,二者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);TAM組中的絕經(jīng)前患者中,服用TAM時(shí)間≤6個(gè)月時(shí)子宮內(nèi)膜平均厚度為8.49±1.99mm,服用TAM時(shí)間13～24個(gè)月時(shí)子宮內(nèi)膜平均厚度為9.00±2.62mm,二者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);TAM組中的絕經(jīng)后患者中,服用TAM時(shí)間≤6個(gè)月時(shí)子宮內(nèi)膜平均厚度為6.00±3.86mm,服用TAM時(shí)間7～12個(gè)月時(shí)子宮

9、內(nèi)膜平均厚度為10.78±7.35mm,二者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);隨著服用TAM的時(shí)間變化子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生率增加,服用TAN時(shí)間≤6個(gè)月者子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生率為23.8％,服用TAM時(shí)間＞12個(gè)月者子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生率50.0％,二者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);
　　 4、在本組病例中,46.4％(32/69)的乳腺癌患者發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增厚后行宮腔鏡檢查術(shù)+子宮內(nèi)膜活檢;TAM組的患者在宮腔鏡直視下,子宮內(nèi)

10、膜息肉發(fā)生率為46.0％(23/50),子宮內(nèi)膜息肉可呈現(xiàn)多種變化,可發(fā)生在宮腔內(nèi)任何位置,突向?qū)m腔,體積較大,最長(zhǎng)徑線0.8～6.5cm,有的帶蒂,有的呈舌狀、條狀,表面光滑,質(zhì)地較脆,顏色呈鮮紅色、粉紅色和黃白色,有的息肉周圍見血管走行;
　　 5、TAM組子宮內(nèi)膜息肉19例,發(fā)生率為38％(19/50),N-TAM組中子宮內(nèi)膜息肉2例,發(fā)生率為10.5％(2/19),TAM組明顯高于N-TAM組,二者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

11、＜0.05);TAM組子宮內(nèi)膜異常31例,發(fā)生率為62.0％(31/50),N-TAM組中子宮內(nèi)膜異常6例,發(fā)生率為31.6％(6/19),TAM組明顯高于N-TAM組,二者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);
　　 結(jié)論:
　　 1、乳腺癌患者長(zhǎng)期服用TAM能夠引起子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜息肉,在絕經(jīng)后的乳腺癌患者中更為明顯。
　　 2、對(duì)于乳腺癌術(shù)后服用TAM患者應(yīng)服藥前和服藥后間隔6個(gè)月進(jìn)行盆腔超聲檢查監(jiān)測(cè)子