宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)對子宮肌電及子宮內(nèi)膜容受性的影響.pdf

1、[目的]
　　本實驗通過制作三種規(guī)格的動物用新型記憶合金立體IUD，建立新西蘭大白兔模型，觀察其避孕效果，應(yīng)用電生理、形態(tài)學(xué)等多學(xué)科先進技術(shù)，通過子宮肌電測定、HE染色和固相夾心酶聯(lián)免疫吸附法，測定子宮肌電的活動規(guī)律及不同規(guī)格的IUD其肌電區(qū)別，特異性IUD峰的規(guī)律以及不同規(guī)格的IUD對子宮血管內(nèi)皮細胞活化的影響及子宮內(nèi)膜容受性反應(yīng)等情況，并探討其與避孕相關(guān)性。
　　[方法]
　　1.實驗動物與分組:選用雌性成年新西蘭

2、大白兔24只，體重約2.30～2.50千克，年齡10～12個月，山東省疾病預(yù)防控制中心提供。隨機分為4組，分別為:①假手術(shù)對照組;②標準IUD（與子宮長度一致）組;③1/2IUD組;④1/3IUD組，每組6只。
　　2.兔子宮肌電圖測定記錄:詳細觀察各種波形的頻率和峰值，分別觀察正常時間2h，催產(chǎn)素刺激后4h，黃體酮刺激后8h。分別觀察放置IUD后7天，14天，30天，及60天，并觀察不同規(guī)格IUD妊娠率。
　　3.采用固相

3、夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定大白兔血漿中ET-1、血管性血友病因子(vWF)及血管性血友病因子前肽(vWFpp)含量。
　　4.直接接觸IUD的兔子宮壁全層組織、IUD旁子宮壁全層組織、未放IUD側(cè)子宮壁全層組織HE染色:固定于10％的福爾馬林中，石蠟包埋，切片，二甲苯脫蠟，各級乙醇水化，蘇木素染色2分鐘，鹽酸酒精分化15秒，酒精伊紅染色3分鐘，常規(guī)脫水透明，封片，觀察子宮壁的形態(tài)改變。
　　[結(jié)果]
　　1.

4、各組大白兔子宮肌電變化規(guī)律及特異性IUD峰的規(guī)律
　　1.1假手術(shù)組及未放置IUD側(cè)子宮肌電圖是自發(fā)性的子宮肌電圖，顯示有節(jié)奏的，靜態(tài)和動態(tài)圖形為基礎(chǔ)的復(fù)合波叢，平均峰電位的頻率為682次/小時，幅度190μV，子宮運動比率(MR)7.3％。放置IUD后子宮肌電圖出現(xiàn)特征性的IUD波，表現(xiàn)為為高平長的特殊波形。
　　1.2催產(chǎn)素(OXT)可激發(fā)頻率達1698次/小時，維持一小時，使基礎(chǔ)波叢變?yōu)榛顒有詥我徊▍玻琈R=8.2％(

5、P＜0.05)。
　　1.3黃體酮對基礎(chǔ)波叢呈先抑制后興奮的雙向作用，先抑制約4個小時后，再使其呈現(xiàn)幅度(987μV)和頻率（2623次/小時）的興奮作用，MR=71.9％(P＜0.01)，結(jié)果以百分率差異檢驗進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　1.4放置IUD后，動物交配，未見懷孕。
　　2.與假手術(shù)正常對照組相比，放置IUD組大白兔血漿ET-1含量、vWF含量及vWFpp含量均呈明顯升高趨勢，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，P

6、＜0.01)。
　　3.各組大白兔子宮內(nèi)膜形態(tài)變化
　　3.1肉眼觀察
　　取出實驗所用大白兔的子宮及宮頸組織，其外觀沒有發(fā)現(xiàn)明顯的異常;然后打開實驗組織，除了假手術(shù)正常對照組以外，可以明顯觀察到所有實驗動物的子宮內(nèi)膜，在放置IUD處出現(xiàn)壓跡。放置IUD處子宮腔內(nèi)可見滲出物，隨著IUD放置時間增加，滲出物減少，后期子宮腔內(nèi)基本無滲出物;在放置的宮內(nèi)節(jié)育器旁的子宮內(nèi)膜組織以及其遠端的子宮內(nèi)膜組織均沒有異常改變，沒有明顯得

7、子宮頸的病變。
　　3.2光鏡下觀察
　　3.2.1假手術(shù)對照組:通過光鏡觀察到假手術(shù)正常對照組兔子宮從內(nèi)到外分為四層:粘膜層、粘膜下層、肌層和漿膜層，粘膜層和粘膜下層呈現(xiàn)為許多褶皺并突向于子宮腔內(nèi)，腺上皮細胞排列呈單層立方狀，沒有增生，子宮腔內(nèi)無滲出物及中性粒細胞等炎性細胞浸潤，粘膜上皮為單層柱狀上皮，粘膜下毛細血管豐富，充滿紅細胞（圖），間質(zhì)水腫，基底膜完整，向外依次為肌層和漿膜層組織。
　　3.2.2實驗組:兔子

8、宮內(nèi)膜標本中受到IUD直接壓迫的區(qū)域均有不同程度的凹陷，IUD壓迫處子宮腔擴張，粘膜層變薄，粘膜皺襞減少，三組放置IUD的兔子宮內(nèi)膜受壓程度的差異不明顯，同一實驗組不同時間點的兔子宮內(nèi)膜差異也不明顯。三組及各個時期的部分兔子宮壁小血管可見到輕度的擴張充血，三組間的差異也不明顯，隨著實驗時間增加，各組內(nèi)不同時期兔粘膜下小血管擴張充血減輕。各組先期部分兔局部部位出現(xiàn)不同程度子宮內(nèi)膜有假復(fù)層柱狀上皮增生，子宮內(nèi)膜出現(xiàn)滲出性炎，局部出現(xiàn)滲出物（

9、圖1），有少量淋巴細胞或漿細胞浸潤，并見少量巨噬細胞，隨著實驗時間的增加，局部炎癥反應(yīng)減輕，滲出物減少并逐步消失。
　　3.2.3未壓迫區(qū)是指放置IUD的實驗動物子宮組織中，未接觸宮內(nèi)節(jié)育器的兔子宮內(nèi)膜區(qū)域，包括放置IUD旁子宮內(nèi)膜區(qū)域及另一側(cè)未放置IUD區(qū)域。在放置IUD的三組術(shù)后的各時期中，此區(qū)域的子宮均未見明顯病變，表現(xiàn)為與假手術(shù)組子宮相似的組織圖像。
　　[結(jié)論]
　　1.作為異物，IUD對子宮內(nèi)膜持續(xù)性壓迫和

10、刺激，導(dǎo)致內(nèi)膜形態(tài)改變:粘膜層變薄，腺體增生，小血管擴張充血等;說明符合宮腔立體結(jié)構(gòu)的記憶合金立體IUD可通過改變子宮內(nèi)膜形態(tài)，干擾子宮內(nèi)膜容受性，影響受精卵著床。
　　2.IUD對子宮產(chǎn)生刺激性作用，使子宮收縮作用加強，出現(xiàn)特征性的高平長IUD峰，去除后IUD峰消失。催產(chǎn)素對實驗動物具有短效刺激作用，黃體酮對兔子宮肌電作用呈現(xiàn)先抑制后興奮的雙向性長效作用。實驗動物交配未懷孕，說明記憶合金立體IUD放置后干擾正常子宮肌電，達到避孕