基于“3A程序”探討丹赤飲對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥保守術(shù)后患者的影響.pdf

1、目的：
　　以西藥GnRH-a或孕三烯酮作為陽(yáng)性對(duì)照，觀察在中藥丹赤飲的干預(yù)下，氣滯血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥保守術(shù)后患者術(shù)后6個(gè)月的復(fù)發(fā)情況，并檢測(cè)患者的在位內(nèi)膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表達(dá)，以及血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF及CA125的含量，評(píng)估以上因子的表達(dá)改變及其在內(nèi)異癥復(fù)發(fā)中的可能作用，從“3A程序”的角度探討丹赤飲對(duì)內(nèi)異癥保守術(shù)后患者的影響，闡明丹赤飲抑制內(nèi)異癥患者保守術(shù)后復(fù)發(fā)的可能作用機(jī)理。<

2、br>　　方法：
　　本研究隸屬于國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目“基于在位內(nèi)膜及免疫平衡探討丹赤飲抑制子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的機(jī)理”(課題任務(wù)書(shū)編號(hào)：30973769)的部分內(nèi)容，為探索性臨床基礎(chǔ)研究。選取自2011年1月至2011年12月于廣安門(mén)醫(yī)院和北京友誼醫(yī)院接受腹腔鏡保守性手術(shù)并確診為卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫、中醫(yī)辨證分型屬于氣滯血瘀型的內(nèi)異癥患者20例，隨機(jī)分為中藥組和西藥組。另取10例正常對(duì)照組為同期手術(shù)排除內(nèi)異癥、子宮內(nèi)膜病理檢查

3、未見(jiàn)異常的卵巢單純性囊腫患者。中藥組和西藥組均于術(shù)后首次月經(jīng)來(lái)潮第1～5天入組并開(kāi)始給藥，連續(xù)用藥3個(gè)月，隨訪至停藥3個(gè)月。中藥組給予中藥丹赤飲湯劑，每日1劑，水煎服，經(jīng)期不停藥；西藥組給予GnRH-a注射劑(諾雷德，3.6mg/支，皮下注射，每次1支，首次給藥后每隔28天給藥1次)或孕三烯酮膠囊(2.5mg/粒，口服，每次1粒，每周2次)治療；正常對(duì)照組不予藥物干預(yù)，作為空白對(duì)照。采用免疫組化法檢測(cè)各組患者術(shù)前、停藥3個(gè)月時(shí)(正常對(duì)照

4、組僅術(shù)前，每組各取其中5例)的在位內(nèi)膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表達(dá)，采用ELISA法檢測(cè)各組患者術(shù)前、用藥3個(gè)月、停藥3個(gè)月時(shí)(正常對(duì)照組僅術(shù)前)的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF及CA125的含量。應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所有計(jì)量數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.停藥3個(gè)月時(shí)，總體觀察時(shí)間為術(shù)后6.5～7個(gè)

5、月，平均觀察時(shí)間為術(shù)后(6.66±0.55)個(gè)月，中藥組和西藥組各復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)時(shí)間分別為術(shù)后7.5個(gè)月和術(shù)后6個(gè)月，復(fù)發(fā)率分別為10％(1/10)和20％(2/10)，復(fù)發(fā)患者均為盆腔B超見(jiàn)到巧囊征象伴痛經(jīng)癥狀復(fù)現(xiàn)。停藥3個(gè)月時(shí)，復(fù)發(fā)患者的在位內(nèi)膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表達(dá)較術(shù)前均略有降低，但降幅明顯低于未復(fù)發(fā)者，且仍明顯高于正常對(duì)照組平均水平：復(fù)發(fā)患者的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF及CA125的含量較

6、用藥3個(gè)月時(shí)均不同程度地升高(未復(fù)發(fā)者多表現(xiàn)為不同程度地降低)，且仍明顯高于正常對(duì)照組平均水平，但低于術(shù)前水平。
　　2.術(shù)前，中藥組和西藥組的在位內(nèi)膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表達(dá)均明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)，中藥組與西藥組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；停藥3個(gè)月時(shí)，中藥組和西藥組的在位內(nèi)膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表達(dá)較術(shù)前均明顯降低(P<0.05)，中藥組與正常對(duì)照組比較，差

7、異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而西藥組的在位內(nèi)膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表達(dá)仍明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)，亦明顯高于中藥組(P<0.05)；比較中藥組和西藥組在術(shù)前與停藥3個(gè)月時(shí)的在位內(nèi)膜中ICAM-1、VEGF的蛋白表達(dá)的差值，中藥組均明顯高于西藥組(P<0.05)。
　　3.術(shù)前，中藥組和西藥組的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF的含量均明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)，中藥組與西藥組比較，

8、差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；用藥3個(gè)月和停藥3個(gè)月時(shí)，中藥組和西藥組的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF的含量較術(shù)前均明顯降低(P<0.05)；停藥3個(gè)月時(shí)，中藥組的血清MMP-9含量較用藥3個(gè)月時(shí)亦明顯降低(P<0.05)；用藥3個(gè)月時(shí)，中藥組和西藥組的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF的含量仍明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)；停藥3個(gè)月時(shí)，中藥組的血清ICAM-1含量與正常對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.0

9、5)，而中藥組的血清中MMP-9、VEGF的含量及西藥組的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF的含量仍明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)；比較中藥組和西藥組在術(shù)前與用藥3個(gè)月時(shí)的血清MMP-9含量的差值，中藥組明顯低于西藥組(P<0.05)；比較術(shù)前、用藥3個(gè)月、停藥3個(gè)月三個(gè)時(shí)間點(diǎn)藥物對(duì)血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF的含量的降調(diào)作用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；比較中藥和西藥治療對(duì)血清中ICAM-1、MMP-9、V

10、EGF的含量的降調(diào)作用，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　4.術(shù)前，中藥組和西藥組的血清CA125含量均明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)，基于“3A程序”探討丹赤飲對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥保守術(shù)后患者的影響中藥組與西藥組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；用藥3個(gè)月和停藥3個(gè)月時(shí)，中藥組和西藥組的血清CA125含量較術(shù)前均明顯降低(P<0.05)；用藥3個(gè)月時(shí)，中藥組的血清CA125含量仍明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)，

11、而西藥組與正常對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且西藥組的血清CA125含量明顯低于中藥組(P<0.05)；停藥3個(gè)月時(shí)，西藥組的血清CA125含量較用藥3個(gè)月時(shí)明顯回升(P<0.05)，中藥組、西藥組與正常對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；比較術(shù)前、用藥3個(gè)月、停藥3個(gè)月三個(gè)時(shí)間點(diǎn)藥物對(duì)血清CA125含量的降調(diào)作用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；比較中藥和西藥治療對(duì)血清CA125含量的降調(diào)作用，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)

12、學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.“3A程序”核心因子ICAM-1、MMP-9、VEGF于在位內(nèi)膜和血清中的異常高表達(dá)在內(nèi)異癥患者保守術(shù)后的復(fù)發(fā)中可能發(fā)揮一定作用，血清CA125含量作為術(shù)后療效監(jiān)測(cè)的輔助指標(biāo)，對(duì)判定復(fù)發(fā)具有一定價(jià)值。
　　2.中藥丹赤飲可不同程度地降調(diào)內(nèi)異癥患者的在位內(nèi)膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表達(dá)，并下調(diào)內(nèi)異癥患者的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF及CA125的

13、含量，從而在一定程度上抑制氣滯血瘀型內(nèi)異癥患者保守術(shù)后的復(fù)發(fā)，與目前公認(rèn)的西醫(yī)一線陽(yáng)性藥物GnRH-a或孕三烯酮比較，丹赤飲可能存在一定優(yōu)勢(shì)，表現(xiàn)為作用更加穩(wěn)定持久，并具有累積效應(yīng)。
　　3.中藥丹赤飲抑制內(nèi)異癥患者保守術(shù)后復(fù)發(fā)的作用機(jī)理可能為：調(diào)節(jié)在位內(nèi)膜的異常蛋白表達(dá)，降低內(nèi)膜細(xì)胞的粘附性、侵襲力及促新生血管形成能力，從而阻斷“粘附-侵襲-血管生成”的“3A程序”并抑制異位病灶活性。
　　4.本研究從中醫(yī)學(xué)“治未病”的角