建立手術逆轉左心室肥厚大鼠模型及其早期血漿血管緊張素Ⅱ和醛固酮水平的變化.pdf

1、研究背景:
　　心肌肥厚是機體對內源性或外源性刺激的代償性反應,是眾多心血管疾病共同的病理過程。近年大量研究證實心肌肥厚是心臟功能衰竭的組織學結構基礎,是心力衰竭、腦卒中、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、猝死等疾病的獨立危險因素,因此防治心肌肥厚具有重要的臨床意義。目前,防治心肌肥厚的研究多數(shù)側重于藥物干預,預防心肌肥厚和心室重構的發(fā)生。而外科手術是某些導致心肌肥厚的疾病,如心瓣膜病,先天性心臟病等最根本的治療措施。對比研究此類疾病手術

2、治療前后心臟和相關指標變化的報道尚很少見,那么手術能否逆轉這些疾病導致的心肌肥厚以及逆轉過程中相關神經內分泌因子發(fā)生怎樣的變化,本研究將對此做一探討。
　　目的:
　　建立腹主動脈縮窄導致左心室肥厚的大鼠模型,再手術解除腹主動脈的縮窄,觀察大鼠左心室肥厚的逆轉情況,研究手術逆轉壓力負荷性左心室肥厚的有效性;并探討建立手術解除腹主動脈縮窄逆轉左心室肥厚的動物模型。
　　方法:
　　75只SD大鼠,隨機分為正常組(n

3、=15)和心肌肥厚組(n=60)。心肌肥厚組以縮窄腹主動脈的方法誘導形成左心室肥厚。正常組不予處理。實驗第5周行心臟超聲心動圖檢查證實左心室肥厚模型是否造模成功。確認成功后心肌肥厚組存活動物再隨機分為對照組(n=20)和實驗組(n=26)。實驗組大鼠再次手術解除腹主動脈的縮窄。正常組、對照組及實驗組大鼠分別于實驗第6,7,8,9周取血液標本檢測血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(Ald)含量,處死后測其心臟質量指數(shù)(HMI)和左心室質

4、量指數(shù)(LVMI),左心室標本HE染色后顯微鏡下觀察病理改變。實驗第9周獲取標本前行超聲心動圖測量室間隔舒張末期厚度(IVSTd)和左心室后壁舒張末期厚度(LVPWTd)。
　　結果:
　　實驗大鼠第一次手術后死亡11只,第二次手術中死亡3只,總死亡率18.67％。實驗第5周,心肌肥厚組大鼠的IVSTd較正常組顯著增厚(p<0.01),LVPWTd增厚(p<0.05);HMI和LVMI顯著增加(p<0.01);AngⅡ含量顯

5、著增加(p<0.01),Ald含量增加(p<0.05)。HE染色顯微鏡觀察見心肌細胞增大,間質增生,心肌纖維增粗、增多、排列紊亂。
　　實驗第9周實驗組大鼠超聲心動圖IVSTd較對照組降低7.02%(p>0.05),無明顯差異,較正常組仍顯著增厚(p<0.01);LVPWTd較對照組降低8.06%(p<0.05),有明顯差異,但較正常組仍有增厚(p<0.05)。
　　實驗第6,7,8,9周實驗組和對照組大鼠的HMI和LVMI

6、均顯著高于正常組(p<0.01),但實驗組大鼠HMI和LVMI呈逐漸下降的趨勢,并且在第9周時HMI和LVMI均低于對照組(p<0.05)。第6,7,8,9周實驗組大鼠血漿中AngⅡ含量逐漸降低,在實驗第9周明顯低于對照組(p<0.01),和正常組大鼠接近;而對照組雖也有減低的趨勢,但均明顯高于正常組(第6,7周p<0.01,第8周p<0.05);并且實驗第9周復又上升趨勢,明顯高于正常組和實驗組的水平(p<0.01)。實驗第6,7,8

7、,9周實驗組大鼠血漿中Ald逐漸降低,實驗第8周開始明顯低于對照組(p<0.01),和正常組接近。而對照組雖也有逐漸減低的趨勢,但均明顯高于正常組(p<0.01);并且實驗第9周復又上升趨勢,明顯高于正常組和實驗組(p<0.01)。
　　HE染色顯微鏡觀察實驗第9周對照組大鼠心肌細胞繼續(xù)增大,間質增生更加明顯,心肌纖維排列更加紊亂。而實驗組大鼠心肌細胞對比正常組仍然有明顯增大,間質增生;但間質增生較對照組有所好轉,心肌纖維排列紊亂