鹽敏感高血壓大鼠血管緊張素Ⅱ和血醛固酮與血壓變化的相關研究.pdf

1、背景：高血壓的發(fā)病率居高不下，高鹽飲食是高血壓發(fā)生最重要的因素之一。20世紀70年代， Luft等根據(jù)高血壓患者對高鹽攝入后的血壓反應及潴鈉的程度，首先提出了鹽敏感性的概念。鹽敏感性高血壓是指由于相對高鹽攝入引起的血壓升高。鹽敏感性高血壓發(fā)病機制復雜，其中最重要的機制就是鈉水潴留和腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)的激活。RAAS不僅是一個循環(huán)內(nèi)分泌系統(tǒng)，而且可能是一個全身分布的局部分泌系統(tǒng)， RAAS是體內(nèi)與血管舒縮及水鹽代謝關

2、系密切的體系之一，在人類高血壓形成中起著關鍵的作用。
　　目的：動態(tài)觀察鹽敏感性高血壓大鼠血壓（SBP）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（ALD）的變化,了解在高血壓形成過程中SBP與AngⅡ和ALD的變化關系，探討鹽敏感性高血壓的可能形成機制，通過檢測AngⅡ、ALD的水平評價高血壓的嚴重程度，從而在臨床上指導對于鹽敏感性高血壓的藥物使用。
　　方法：1.鹽敏感性高血壓模型建立：新生雄性S-D乳鼠（出生1-2d）隨機分為

3、2組:辣椒辣素組和對照液組,辣椒辣素組皮下注射辣椒辣素50 mg/kg(溶解在含5％乙醇、5%吐溫80的生理鹽水中)，對照液組則皮下注射對照液（含5%乙醇和5%吐溫80的生理鹽水）。哺乳期（3周）后，以上2組分別分成2個亞組，分組如下：對照組：對照液+正常鹽飲食(CON-NS，飼料中含0.5%NaCl，n=8)；單純高鹽組：對照液+高鹽飲食(CON-HS，飼料中含4%NaCl，n=8)；單純辣椒素組：辣椒辣素+正常鹽飲食(CAP-NS，

4、n=8)；模型組：辣椒辣素+高鹽飲食( CAP-HS，n=8)。4組大鼠分別接受以上不同的處理16周。
　　2.運用RBP-1型尾動脈側壓儀分別于4、8、12、16周測定鼠尾動脈收縮（SBP），多次測量取平均值。
　　3.大鼠眼眶后靜脈采血法，靜息仰臥位取外周靜脈血3-5ml置于抗凝管中，低溫冷凍離心法離心，置于4℃冰箱中保存。
　　4.化學發(fā)光法檢測血漿AngⅡ和ALD。
　　5.第4、16周測各鼠腎功能，檢測

5、肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平。
　　結果:1、鹽敏感性高血壓大鼠成功建立：（1）4組乳鼠均為隨機分組;（2)對照組（CON-NS）大鼠在4、8、12、16周平均血壓無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；（3）模型組(CAP-HS)大鼠SBP（141.1±5.5）mmHg第4周開始顯著升高，與對照組大鼠）相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），隨觀察時間延長，血壓逐步上升，在第8、12、16周血壓值分別為：(153.2±4.5mmH

6、g)、(163.6±4.1 mmHg)、（177.0±8.2 mmHg），與對照組（CON-NS）相比均有統(tǒng)計學差異（P<0.01）；（4）單純高鹽組（CON-HS）血壓從第8周開始升高，12周血壓為(145.4±6.3 mmHg)，與對照組（CON-NS）血壓相比，有明顯統(tǒng)計學差異（P<0.01），并且從12周開始達到平臺期；5）單純辣椒素組（CAP-NS）與對照組（CON-NS）相比血壓無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　2、

7、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的變化：（1）4組乳鼠均為隨機分組;（2)對照組（CON-NS）大鼠在4、8、12、16周AngⅡ無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；(3)第4周模型組（CAP-HS）,與正常組（CON-NS）相比，明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）,隨著觀察時間延長，逐漸上升，在第8、12、16周分別為（318.2±25.50 ng/L）、（399.0±32.6 ng/L）、（477.6±29.48 ng/L）,與對照組（C

8、ON-NS）相比均有統(tǒng)計學差異（P<0.01）;(4)第4周單純高鹽組（CON-HS）血管緊張素Ⅱ為（217.2±37.3 ng/L）明顯下降,與正常組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），從第8周開始上升，第12周開始維持在一定水平;(5）單純辣椒素組（CAP-NS）與正常組（CON-NS）相比無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　3、醛固酮（ALD）的變化（1）4組乳鼠均為隨機分組;（2)對照組（CON-NS）大鼠在4、8、1

9、2、16周ALD無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；(3)第4周模型組（CAP-HS）醛固酮為（256.3±40.4ng/L）,與正常組（641.8±51.4 ng/L）相比，明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）,隨著觀察時間延長，逐漸升高，第8、12、16周分別為（342.8±38.2ng/L）、（443.7±20.9ng/L）、（490.5±25.9 ng/L）,與對照組（CON-NS）相比均有統(tǒng)計學差異（P<0.01）;4)單純高

10、鹽組（CON-HS）第4周時ALD為（209.6±26.8 ng/L）明顯下降,與正常組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），從第8周開始上升，第12周開始達到平臺期，持續(xù)到實驗結束；5）單純辣椒素組（CAP-NS）與正常組（CON-NS）相比無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　4、模型組（CAP-HS）大鼠肌酐在4周和16周與對照組（CON-NS）相比，無統(tǒng)計學差異（P>0.05），其余各組與對照組相比，無統(tǒng)計學差異（P>0.

11、05）。
　　5、模型組（CAP-HS）大鼠尿素氮在4周和16周與（CON-NS）相比，無統(tǒng)計學差異（P>0.05），其余各組與對照組相比，無統(tǒng)計學差異（P>0.05）
　　結論：1、辣椒辣素處理的新生大鼠在高鹽飲食時可成功建立起鹽敏感性高血壓模型。2、在感覺神經(jīng)損傷性鹽敏感性高血壓大鼠中，血壓早期升高的因素主要是鈉水潴留，后期可能是RAAS系統(tǒng)紊亂起重要作用，且在鹽敏感性高血壓形成后期，隨著大鼠血壓升高,血漿AngⅡ及AL