溶血磷脂酰膽堿促進動脈硬化的一種新機制.pdf

1、溶血磷脂酰膽堿(LPC)是脂蛋白所含的一種生理活性脂質(zhì),在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)中的含量會增高30—50倍,是ox-LDL的主要生理活性脂質(zhì),也是ox—LDL很多作用的介質(zhì),如,LPC可促進血管平滑肌細胞的增殖與遷移,這一作用被視為促動脈硬化作用。闡明LPC誘導(dǎo)的平滑肌細胞增殖與遷移機理對研究動脈硬化發(fā)生與發(fā)展過程以及開發(fā)其治療藥物具有重要意義。
　　 本研究中以人血管主動脈平滑肌細胞(hVSMCs)做模型,闡明LP

2、C促進細胞遷移的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。發(fā)現(xiàn)LPC在磷脂酶D或自分泌運動因子(Autotaxin ATX)的作用下,可被水解為LPA,在通過LPA受體信號途徑促進平滑肌細胞的遷移。LPA促細胞遷移過程被LPA受體特異性拮抗劑(Ki16425)、Gi蛋白特異性抑制劑(PTX),ERK1／2的抑制劑(PD98059)、P38的抑制劑(SB203580)所抑制。通過制作動脈硬化模型動物(雪兔),發(fā)現(xiàn)模型組血漿LPC的含量以及磷脂酶D的活性均有不同程度的

3、升高,模型動物動物動脈硬化板塊中Autotaxin和LPA1受體的基因表達量提高,再次證明LPC含量的增加、Autotaxin和LPA1受體表達量以及Autotaxin或磷脂酶D活性的提高與動脈硬化有密切關(guān)系。
　　 結(jié)論:(1)在血管平滑肌細胞內(nèi)LPC促細胞遷移的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是LPC-Autotaxin(或磷脂酶D)-LPA-LPA1-Gi—P38和ERK。
　　 (2)動脈硬化模型動物實驗表明,LPC含量的增加、Au