代謝綜合征大鼠腸系膜動(dòng)脈和主動(dòng)脈內(nèi)皮型一氧化氮合酶磷酸化的變化及機(jī)制.pdf

1、目的：以代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)大鼠為研究對象，觀察代謝綜合征病程中動(dòng)脈血管內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)磷酸化的變化并探討其可能的機(jī)制。
　　方法：成年雄性SD大鼠96只，隨機(jī)分為正常對照8周組(Control-8w，n=16)、代謝綜合征8周組(MS-8w，n=16)，正常對照16周組(Control-16w，n=16)、代謝綜

2、合征16周組(MS-16w，n=16)，正常對照20周組(Control-20w，n=16)和代謝綜合征20周組(MS-20w，n=16)。Control組予以普通顆粒飼料喂養(yǎng)，MS組予以高脂高鹽飼料喂養(yǎng)。動(dòng)態(tài)監(jiān)測各組大鼠體重、鼠尾靜脈血糖及鼠尾動(dòng)脈收縮壓。至各組觀測時(shí)間時(shí)處死大鼠，留取血清檢測血糖、血脂，并用ELISA法測血胰島素含量；留取腸系膜動(dòng)脈及主動(dòng)脈，采用Western Blotting方法檢測各組大鼠腸系膜動(dòng)脈及主動(dòng)脈eNO

3、S總蛋白表達(dá)、eNOS Ser1177、eNOS Ser633位點(diǎn)磷酸化水平變化，Akt總蛋白表達(dá)、Akt Thr308、Akt Ser473位點(diǎn)的磷酸化水平變及ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表達(dá)變化；采用硝酸還原酶法檢測腸系膜動(dòng)脈和主動(dòng)脈中NO含量。
　　結(jié)果：①與Control組比較，MS組大鼠于高脂高鹽飼料喂養(yǎng)后8w時(shí)體重明顯增加、血胰島素水平升高，部分還出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂和血壓升高，并持續(xù)至16w、20w。②與同時(shí)間點(diǎn)

4、Control組比較，腸系膜動(dòng)脈eNOS總蛋白、eNOS Ser1177、eNOS Ser633水平MS-8w組明顯增高(P＜0.05)，MS-16w組無明顯變化；MS-20w組eNOS總蛋白無明顯變化，但eNOS Ser1177、eNOS Ser633水平明顯降低(P＜0.05)；腸系膜動(dòng)脈NO含量MS-8w組明顯增高(P＜0.05)，MS-16w組無明顯變化，MS-20w組則明顯降低。腸系膜動(dòng)脈MS-8w組Akt Thr308、Ak

5、t Ser473水平及p-ERK1/2水平明顯增高(P＜0.05)，MS-16w組Akt Thr308、Akt Ser473水平亦無明顯差異，但p-ERK1/2水平降低(P＜0.05)，MS-20w組Akt Thr308位點(diǎn)磷酸化水平明顯降低(P＜0.05)。③與同時(shí)間點(diǎn)Control組比較，主動(dòng)脈eNOS總蛋白、eNOS Ser633水平MS-8w組明顯增高(P＜0.05)，eNOS Ser1177水平未見明顯差異；MS-16w組eN

6、OS總蛋白、eNOS Ser1177、eNOS Ser633水平均無明顯差異；主動(dòng)脈NO含量MS-8w組明顯增高(P＜0.05)，MS-16w組無明顯差異。主動(dòng)脈p-ERK1/2水平MS-8w組明顯增高(P＜0.05)，而MS-16w組明顯降低(P＜0.05)。主動(dòng)脈Akt總蛋白、Akt Thr308、Akt Ser473水平及ERK1/2水平在MS-8w組和MS-16w組均無明顯變化。
　　結(jié)論：①通過喂養(yǎng)高脂高鹽飼料可成功復(fù)制