VEGF、SMRP、HE4及CA125的檢測在卵巢癌診治監(jiān)測中的意義.pdf

1、卵巢癌在是臨床婦科常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率高,在女性惡性腫瘤中占2.4％~5.6％,因其深居盆腔,早期無特異癥狀,約60~70％患者發(fā)現(xiàn)時已屬晚期,所以早期診斷困難;即使有效治療,仍有70％左右患者在緩解后復(fù)發(fā)。死亡率一直居女性生殖道腫瘤的第一位。據(jù)統(tǒng)計(jì)資料表明,I~II期卵巢癌經(jīng)手術(shù)化療后5年生存率可以達(dá)到80~95％,而III~IV期僅為20~30％。所以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療及術(shù)后療效監(jiān)測是提高患者生存率的關(guān)鍵,腫瘤標(biāo)志物的檢測在

2、其診治中有著非常重要的意義,多數(shù)學(xué)者主張采用聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物的方法,可彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測的不足,有助于提高腫瘤檢出率。
　　目的：研究顯示卵巢腫瘤發(fā)病率有逐年上升的趨勢,每年因卵巢癌致死的患者在各類女性生殖器惡性腫瘤患者中占據(jù)第一位。所以對于卵巢癌的診斷和積極治療是有著很重要的意義的。從分子水平上探索卵巢癌的發(fā)生機(jī)制,是近些年來研究的熱點(diǎn)。正是因?yàn)槟承┥飿?biāo)志物在人體病變中表達(dá)率異常,所以可選其進(jìn)行檢驗(yàn),以此來判斷病變的可能、進(jìn)展以及

3、據(jù)此制定治療方案等。本研究運(yùn)用血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)、血清間皮素相關(guān)蛋白(SMRP)、人類附睪蛋白4(HE4)和跨膜糖蛋白(CA125)的檢測,觀察四者在卵巢癌診治中的作用,為診斷和治療該病提供一定的理論依據(jù)。
　　方法：收集靖江市人民醫(yī)院2010年1月到2013年12月卵巢癌患者、良性卵巢病變患者(后均經(jīng)過病理確診)以及正常體檢者的血清進(jìn)行檢測,對其檢測結(jié)果進(jìn)行回顧性分析,這三組患者分為卵巢癌組、卵巢良性病變組和正常對

4、照組。采集受試者空腹靜脈血5mL,離心后上清液置入-80攝氏度冰箱保存,5天內(nèi)檢測;運(yùn)用瑞典康乃格公司生產(chǎn)的相關(guān)試劑盒進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)、血清間皮素相關(guān)蛋白(SMRP)、人附睪蛋白4(HE4)的測定,用化學(xué)發(fā)光法測定CA125;研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。組間樣本用χ2檢驗(yàn);數(shù)據(jù)符合正態(tài)性,方差齊性時采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,如不符合正態(tài)分布,則用 Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

5、
　　結(jié)果：(1)VEGF在卵巢癌組中的表達(dá)水平為238.14±17.32pg/L,在良性病變組的表達(dá)水平為189.32±16.38pg/L,均顯著高于正常對照組的110.68±12.28pg/L(P<0.05)。而在卵巢癌組和良性病變組中的表達(dá)差異不明顯,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。SMRP在觀察組的表達(dá)明顯高于其他兩組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);在良性病變組和正常對照組中的表達(dá)無明顯差異(P>0.05)。HE4在卵巢癌組

6、中的表達(dá)明顯高于其他兩組,而在正常對照組和良性病變組中的表達(dá)差異不明顯,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);CA125在正常對照組的表達(dá)非常低,在卵巢癌組中的表達(dá)與良性病變組相比,有明顯差異;CA125在卵巢癌組的陽性率(73.0％)顯著高于良性病變組(19.0％)和正常對照(2.0％)(P<0.05),但是良性病變組的假陽性率極高,明顯高于其他兩組(P<0.05)。(2)卵巢癌患者CA125的檢測值在術(shù)后以及化療四周后明顯下降,與術(shù)前檢測值

7、有明顯差異(P<0.05),VEGF、 SMRP、HE4的檢測值在術(shù)后以及化療四周后也有下降,但是三個時間點(diǎn)的檢測值相比,并無明顯差異(P>0.05)。有3例卵巢癌術(shù)后監(jiān)測中出現(xiàn)陽性并呈上升趨勢,后經(jīng)臨床檢查如 CT,B超或手術(shù)后病理檢測確定為腫瘤復(fù)發(fā)或發(fā)生轉(zhuǎn)移;(3)在不同病理分級中,由高分化癌到中分化癌再到低分化癌,HE4的表達(dá)逐漸升高,并且統(tǒng)計(jì)學(xué)有明顯差異(P<0.05),而VEGF、SMRP、CA125三者的表達(dá)均未見明顯差異(

8、P>0.05);而在不同分期及分型的卵巢癌患者中,其血清HE4的表達(dá)無明顯差異。VEGF在不同類型不同分期不同分級的卵巢癌患者血清中的表達(dá)無明顯差異,而SMRP、CA125在卵巢上皮性腫瘤患者血清中的表達(dá)與其他類型卵巢癌患者血清中的表達(dá)相比有明顯差異。CA125在不同分期的卵巢癌患者血清中的表達(dá)有明顯差異,分期越晚,表達(dá)越高。(4)單獨(dú)或是聯(lián)合檢測卵巢癌患者中的血清標(biāo)志物含量,敏感性、特異性和準(zhǔn)確度比較,聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確率均高于單獨(dú)檢測,

9、但是在敏感性和特異性方面,四者聯(lián)合檢測與單獨(dú)檢測并無差異,而HE4+CA125聯(lián)合則在這兩方面均顯著高于單獨(dú)檢測,說明這兩者聯(lián)合的成本低廉,且準(zhǔn)確度,特異性和敏感性均最合理。
　　結(jié)論：
　　1.VEGF在卵巢癌組中和在良性病變組的表達(dá)水平均顯著高于正常對照組。而在卵巢癌組和良性病變組中的表達(dá)差異不明顯,其無法作為卵巢癌的單一生物標(biāo)志物。2.HE4在不同病理分級中,表達(dá)有明顯差異,而VEGF、 SMRP、CA125三者的表達(dá)

10、均未見明顯差異,說明其在卵巢癌的病理分級中有著較好的檢測價值。
　　3.CA125在卵巢癌組的陽性率顯著高于良性病變組和正常對照組,且檢測值在術(shù)后一周以及化療3周化療四次后明顯下降,與術(shù)前檢測值有明顯差異,且有3例卵巢癌術(shù)后監(jiān)測中出現(xiàn)陽性并呈上升趨勢,后經(jīng)臨床檢查如 CT,B超或手術(shù)后病理檢測認(rèn)定為腫瘤復(fù)發(fā)或發(fā)生轉(zhuǎn)移,說明其在卵巢癌術(shù)后監(jiān)測預(yù)知復(fù)發(fā)方面有意義。CA125在上皮性卵巢癌患者血清中的表達(dá)明顯高于其他類型卵巢癌,說明其作

11、為卵巢上皮性腫瘤的血清標(biāo)志物檢測優(yōu)越性明顯。CA125在卵巢癌不同分期的表達(dá)有明顯差異,分期越晚,表達(dá)越高。說明其在卵巢癌的診斷、評估療效、估計(jì)復(fù)發(fā)與預(yù)后方面發(fā)揮了重要的作用[3]。
　　4.雖然CA125在卵巢癌尤其是上皮性卵巢癌患者血清中的表達(dá)很明顯,但其在良性病變組檢測中的假陽性率較高,所以需要與其他標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合,以篩選出最為合適的標(biāo)志物,提高敏感性、特異性和檢測準(zhǔn)確性,結(jié)果提示HE4+CA125聯(lián)合則在這兩方面均顯著高于