Toll樣受體2、4及核因子-κB在潰瘍性結(jié)腸炎黏膜組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:
　　探討Toll樣受體2、4(TLR2、TLR4)與核因子-κB(NF-κB)在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)黏膜組織中的表達(dá),以及三者在UC發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　方法:
　　收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院明確診斷的UC患者70例及非UC對照組44例。采用免疫組化法檢測70例UC患者結(jié)腸黏膜組織TLR2、TLR4與NF-κB的表達(dá)水平,并與44例非UC正常黏膜組織進(jìn)行對比。采用x2檢驗(yàn)比較UC組、正常對照組結(jié)腸黏膜組織TLR2、

2、TLR4和NF-κB的表達(dá)有無差別,比較UC組不同病變程度的結(jié)腸黏膜TLR2、TLR4和NF-κB的表達(dá),采用Pearson秩相關(guān)分析TLR2和NF-κB、TLR4和NF-κB的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　UC組與對照組中TLR2、TLR4和NF-κB蛋白均表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核,陽性染色為黃色顆粒,在UC組三者主要在結(jié)腸黏膜表面上皮細(xì)胞、隱窩上皮、固有層單個核細(xì)胞上顯著表達(dá),在對照組結(jié)腸黏膜表面上皮細(xì)胞、固有層內(nèi)散在的炎性細(xì)胞

3、三者只微弱表達(dá)或不表達(dá)。三者在UC和正常組織中的表達(dá)均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)?；顒悠赨C黏膜組織中TLR2、TLR4和NF-κB蛋白陽性表達(dá)率分別為100%、92.9%和100%,而非活動期分別為28.6%、38.1%和38.1%。兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值＜0.01)。且隨UC內(nèi)鏡分級增高,TLR2、TLR4和NF-κB的表達(dá)陽性細(xì)胞數(shù)均呈逐漸增加,Ⅲ級、Ⅱ級高于Ⅰ級(P＜0.05,P＜0.05),Ⅲ級高于Ⅱ級(P＜0.05

4、)。70例UC患者中TLR2、TLR4和NF-κB蛋白表達(dá)均陽性者34例,均陰性者22例,Pearson相關(guān)分析顯示,UC組織中NF-κB與TLR2、TLR4表達(dá)均呈正相關(guān)(r=0.823,P＜0.01;r=0.752,P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　UC是一種累及直腸和結(jié)腸黏膜的炎癥性疾病。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,機(jī)體免疫系統(tǒng)對腸道正常菌群的免疫反應(yīng)異常是其發(fā)病的主要因素。TLRs是啟動天然免疫防御反應(yīng)的關(guān)鍵因素,其通過識別P

5、AMPs及其相應(yīng)的配體來啟動天然免疫反應(yīng)。TLRs選擇性結(jié)合配體后,通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)介導(dǎo)腸道黏膜的免疫反應(yīng)。具體過程包含多條相互聯(lián)系的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,其中有關(guān)TLRs-MyD88-IRAK-NF-kB轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的研究較深入。TLRs與相應(yīng)配體結(jié)合后,通過此途徑激活各種致炎因子(如TNF-α和IL-12)的轉(zhuǎn)錄,介導(dǎo)腸道黏膜的天然免疫反應(yīng)。對照組腸黏膜腸上皮細(xì)胞只微量表達(dá)或不表達(dá)TLR2、TLR4和NF-κB,而UC患者腸黏膜IECs三者顯著表達(dá)