血清葉酸水平與結(jié)直腸腺瘤發(fā)生和再發(fā)的關(guān)系研究.pdf

1、目的
　　超過3/4的結(jié)直腸癌由腺瘤發(fā)展而來，已知結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展過程中有“正常上皮-腺瘤-腺癌”的階段性特征，在這一過程中DNA甲基化起著重要作用。而葉酸作為一碳單位的載體，對(duì)DNA甲基化起調(diào)控作用。結(jié)直腸黏膜細(xì)胞的葉酸水平可用血清葉酸水平精確反映。葉酸對(duì)結(jié)直腸黏膜是否具有保護(hù)作用存在矛盾的結(jié)論，本文旨在通過血清葉酸水平與結(jié)直腸腺瘤患病關(guān)系的橫斷面情況分析，以及腺瘤發(fā)生和腺瘤摘除后再發(fā)的前瞻性隨訪研究，為臨床隨訪和干預(yù)提供理論

2、與實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法
　　1.采用病例對(duì)照研究來自仁濟(jì)醫(yī)院內(nèi)鏡中心共1310例受試者。檢查結(jié)果正常者為對(duì)照組共888例，結(jié)腸鏡檢查提示息肉樣增生且病理證實(shí)為腺瘤者為腺瘤組共422例，其中病理符合進(jìn)展性腺瘤者為進(jìn)展性腺瘤組共135例。觀察橫斷面情況。
　　2.隨機(jī)選取原對(duì)照組中的190例，原腺瘤組中的175例患者進(jìn)行電話問卷和結(jié)腸鏡隨訪。采用前瞻性隊(duì)列研究觀察腺瘤新發(fā)或再發(fā)與血清葉酸水平的關(guān)系。
　　3.統(tǒng)計(jì)受試

3、者社會(huì)行為學(xué)信息并使用Logistic回歸方程控制混雜因素，統(tǒng)計(jì)影響腺瘤發(fā)生和再發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度。
　　結(jié)果
　　1.對(duì)照組血清葉酸濃度平均為7.76ng/mL，腺瘤組7.26ng/mL，進(jìn)展性腺瘤組6.95ng/mL，P值為0.029和0.002。預(yù)警腺瘤發(fā)生的葉酸cut-off值為4.55ng/mL。
　　2.隨訪未出現(xiàn)腺瘤者血清葉酸濃度平均為7.89ng/mL，出現(xiàn)腺瘤者為6.75ng/mL，出現(xiàn)

4、進(jìn)展性腺瘤者為6.14ng/mL，P值為0.046和0.023。內(nèi)鏡摘除腺瘤后未再發(fā)者血清葉酸濃度平均值為8.04ng/mL，再發(fā)者為6.29ng/mL，再發(fā)進(jìn)展性腺瘤者為6.01ng/mL，P值均為0.002。預(yù)警結(jié)直腸腺瘤再發(fā)的葉酸cut-off值為6.02ng/mL，預(yù)警再發(fā)進(jìn)展性腺瘤的cut-off值為5.76ng/mL。
　　3.發(fā)生結(jié)直腸腺瘤的血清葉酸水平相對(duì)危險(xiǎn)度為0.996，年齡為1.010，BMI為1.037，家

5、族史為1.525，用藥史為0.551。內(nèi)鏡摘除腺瘤后再發(fā)的血清葉酸水平的相對(duì)危險(xiǎn)度為0.962，用藥史為0.976。
　　結(jié)論
　　血清葉酸水平越高罹患結(jié)直腸腺瘤或進(jìn)展性腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)越低，經(jīng)內(nèi)鏡腺瘤摘除后的患者再發(fā)腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)也越低。
　　血清葉酸濃度小于4.55ng/mL的人群更易發(fā)生結(jié)直腸腺瘤。內(nèi)鏡下腺瘤摘除后患者，血清葉酸水平小于6.02ng/mL時(shí)需警惕結(jié)直腸腺瘤的再發(fā)。葉酸水平低至5.76ng/mL時(shí)再發(fā)進(jìn)展性結(jié)