獐牙菜苦苷對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的膽汁淤積大鼠肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Mrp3、Mrp4表達(dá)的影響.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)從內(nèi)毒素誘導(dǎo)的膽汁淤積模型上，研究獐牙菜苦苷對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的膽汁淤積大鼠肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 Mrp3、Mrp4表達(dá)的影響，評(píng)價(jià)獐牙菜苦苷治療膽汁淤積的效果，為臨床治療膽汁淤積癥提供新的重要線索。
　　方法：選取45只SD雄性大鼠，隨機(jī)分為3組(每組15只)：生理鹽水組、LPS+生理鹽水組、LPS+獐牙菜苦苷組，各組大鼠均于LPS注射16h后取標(biāo)本，統(tǒng)計(jì)分析各組大鼠肝功能指標(biāo) ALT、AST、TBIL；取肝臟組織行 HE病理

2、切片檢測(cè)各組大鼠肝臟形態(tài)變化；分別提取大鼠肝臟組織RNA、總蛋白,采用Real-time PCR和蛋白免疫印跡檢測(cè)各組大鼠肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Mrp3、Mrp4和核受體Pxr、Car在轉(zhuǎn)錄與蛋白水平的表達(dá)變化。
　　結(jié)果：⑴與生理鹽水組相比，LPS+生理鹽水組肝功能指標(biāo) ALT、AST、TBIL明顯升高(p〈0.05)。而與LPS+生理鹽水組相比，LPS+獐牙菜苦苷組肝功能指標(biāo)顯著下降(p〈0.05)。⑵給予獐牙菜苦苷后，與LPS+生

3、理鹽水組相比，對(duì)大鼠肝損傷病理有顯著改善作用。⑶與生理鹽水組比較，LPS膽汁淤積模型組大鼠膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Mrp4、Mrp3及核受體Car、Pxr蛋白水平表達(dá)增加(P〈0.05)。與LPS+生理鹽水組大鼠比較，用獐牙菜苦苷處理后,Mrp4、Mrp3及核受體 Car、Pxr蛋白水平表達(dá)也顯著增加(P〈0.05)。⑷與生理鹽水組比較， LPS+生理鹽水組大鼠肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 Mrp3、Mrp4mRNA及核受體Car、PxrmRNA表達(dá)水平增加(

4、P〈0.05)。與LPS+生理鹽水組大鼠比較，LPS+獐牙菜苦苷組其 Mrp3、Mrp4mRNA及核受體 Car、PxrmRNA表達(dá)水平也顯著增加(P〈0.05)。
　　結(jié)論：結(jié)果發(fā)現(xiàn)，獐牙菜苦苷能明顯減輕LPS誘導(dǎo)的大鼠膽汁淤積肝臟損傷?？赡芘c上調(diào)的肝臟膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Mrp3、Mrp4的表達(dá)有關(guān)，而Mrp3、Mrp4表達(dá)的增加可能與核受體Pxr(Mrp3)、Car(Mrp3、Mrp4)的調(diào)節(jié)有關(guān)。同時(shí)，在LPS誘導(dǎo)的大鼠膽汁淤積中，