重組人干擾素α-2b噴霧劑人群應(yīng)用的安全性及其預(yù)防呼吸道病毒感染的效果評價.pdf

1、1.目的重組人干擾素α-2b噴霧劑是由遠策公司生產(chǎn)的一種新型干擾素藥物，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2003年4月批準(zhǔn)同意該噴霧劑進行臨床研究(批件號：2003L01500)。為了觀察該藥物預(yù)防呼吸道病毒感染的安全性和有效性，我們開展了本課題的研究。 2.方法實驗流行病學(xué)方法和血清流行病學(xué)方法。(1)安全性評價研究對象由廣州某軍校的學(xué)員、珠海某新兵團新兵和廣州某新兵連新兵三部分人群組成。軍校學(xué)員采用平行對照的試驗方法(非隨機分組)，

2、按學(xué)員隊編制分為用藥組和對照組，其中用藥組為1272人，對照組為2857人。珠海新兵和廣州新兵均采用隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗方法。珠海新兵以班為單位，隨機分為用藥組和安慰劑組，用藥組234人，安慰劑組236人；廣州新兵以新兵連體檢的編號作為分組依據(jù)，隨機分為用藥組和安慰劑組，用藥組110人，安慰劑組110人。 隨訪期間用藥組每天噴干擾素兩次，每次分別噴左右鼻腔、咽喉各一下(共180萬IU/天)，連用五天；對照組使用安慰劑或為

3、空白對照(軍校學(xué)員)。試驗開始后給研究對象統(tǒng)一發(fā)放不良反應(yīng)調(diào)查表，由其從隨訪的第一天開始自填寫每天的反應(yīng)，連續(xù)10天。隨訪結(jié)束后收回調(diào)查表，進行電腦錄入，統(tǒng)計分析。 所有研究對象在試驗結(jié)束后15天抽取靜脈血3ml，分離血清，置-20℃待測。 (2)預(yù)防呼吸道感染效果評價在軍校學(xué)員中按學(xué)員隊編制隨機抽取用藥組和對照組的部分血清584份，以及廣州新兵的全部血清220份，進行5種呼吸道病毒lgM抗體檢測(ELISA)。

4、 檢測的病毒抗體包括流感病毒A型(influenzaA，F(xiàn)luA)、流感病毒B型(influenzaB，F(xiàn)luB)、副流感病毒1.2.3型(parainfluenzavirus，PIV1.2.3)、腺病毒3.7型(adenovirus，ADV3.7)和呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus，RSV)。 3.結(jié)果(1)不良反應(yīng)：三個人群使用重組人干擾素α-2b噴霧劑后的不良反應(yīng)大致類似，均可增加一些流感

5、樣癥狀和腹瀉的發(fā)生率，其中以肌肉酸痛、鼻塞、打噴嚏、咽痛、咽干、腹瀉等癥狀較為明顯，多于前三天達到高峰，以后發(fā)生率逐漸下降，停藥后則明顯下降，均為可逆性反應(yīng)，且未見嚴重不良反應(yīng)的報告。軍校學(xué)員組研究結(jié)果：用藥期間，與對照組比較，用藥組體溫未見異常；用藥期間用藥組出現(xiàn)的不良反應(yīng)如頭痛(4.83％～7.09％)、頭暈(7.17％～11.63％)、乏力(8.55％～15.06％)、肌肉酸痛(4.43％～7.09％)、咽干(12.10％～17.

6、85％)、咽痛(6.25％～8.72％)、腹痛(2.30％～5.50％)、腹瀉(2.45％～5.66％)等的發(fā)生率均高于對照組(P＜0.05)；不良反應(yīng)主要出現(xiàn)在用藥的前3天；多數(shù)癥狀在停藥后下降明顯，一些癥狀發(fā)生率甚至顯著低于對照組；用藥期間鼻塞、咳嗽、咳痰和皮疹發(fā)生率兩組差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 珠海新兵組研究結(jié)果：隨訪期間，兩組研究對象均未出現(xiàn)發(fā)熱報告。用藥期間用藥組出現(xiàn)的不良反應(yīng)如咳嗽(2.62％～7.86％)

7、、咳痰(2.62％～8.30％)、肌肉酸痛(8.30％～16.16％)、鼻塞(11.35％～17.03％)、打噴嚏(3.06％～7.42％)、咽痛(4.80％～7.86％)、咽干(6.99％～16.16％)和腹瀉(3.93％～4.37％)癥狀發(fā)生率均高于安慰劑組(P＜0.05)，其中最高為鼻塞，平均14.06％(安慰劑組為6.96％)；而頭痛(2.18％～3.49％)、乏力(5.24％～6.99％)的癥狀發(fā)生率則低于安慰劑組；頭暈、腹痛

8、和皮疹癥狀兩組發(fā)生率相似，10天內(nèi)差別均沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。大多數(shù)癥狀的不良反應(yīng)發(fā)生率前5天(用藥期)明顯高于后5天，多數(shù)癥狀在第一天就達到高峰，而后逐漸下降，用藥期過后趨于平穩(wěn)。 廣州新兵組研究結(jié)果：隨訪10天內(nèi)，兩組研究對象均未出現(xiàn)發(fā)熱報告。用藥組和安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率變化趨勢相同，多于前三天達到高峰，而后逐漸下降，后五天趨于平穩(wěn)，變化較小。兩組隨訪期間全部癥狀每天的發(fā)生率比較差別沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)

9、 。(2)預(yù)防呼吸道病毒感染效果評價：用藥組應(yīng)用干擾素后血清中PIV1.2.3、FluA、FluB、ADV3.7和RSVIgM抗體陽性率均低于對照組。其中新兵用藥組和對照組PIV1.2.3血清抗體陽性率分別為4.55％和16.36％，F(xiàn)luB分別為3.64％和13.64％，ADV3.7分別為17.27％和31.82％，兩組3種病毒感染率差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。學(xué)員用藥組和對照組PIV1.2.3IgM抗體陽性率分別為4

10、.66％和11.86％，F(xiàn)luB兩組抗體陽性率分別為6.74％和14.89％，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。本藥物對新兵和學(xué)員5種呼吸道病毒的平均保護率由大到小依次為PIV1.2.3(65.22％)、FluB(59.65％)、RSV(42.11％)、ADV(38.60％)和FluA(36.35％)，平均50.75％。 4、結(jié)論：人群應(yīng)用的安全性：重組人干擾素α-2b噴霧劑(遠策素)可增加一些流感樣癥狀和腹瀉的發(fā)生率，但均為