重組人干擾素α1b注射液治療小兒病毒性疾病的安全性及對下呼吸道感染患兒的遠期影響.pdf

1、目的：
　　1.系統(tǒng)評價rhIFNα1b注射液治療小兒常見病毒性疾病的安全性，為臨床治療提供參考；
　　2.探討rhIFNα1b注射液治療嬰幼兒下呼吸道感染后對遠期發(fā)生喘息及呼吸道感染的影響。
　　方法：
　　1.計算機檢索PubMed、SCI、CNKI、萬方數(shù)據(jù)庫中關(guān)于rhIFNα1b注射液治療兒童病毒性疾病的隨機對照試驗，進行文獻 Meta分析；
　　2.在22家醫(yī)院，對2009年6月至2015年6月因

2、“肺炎（病毒性）、喘息性支氣管炎、毛細支氣管炎”住院治療的下呼吸道感染嬰幼兒的臨床資料（包括住院時年齡、性別、住院期間是否用rhIFNα1b注射液、診斷）進行采集。并通過電話隨訪和發(fā)放問卷的方式，調(diào)查入選病例出生體重、孕周、孩子及家族過敏史、喂養(yǎng)史、家庭環(huán)境、隨訪時年齡、近1年喘息發(fā)作情況、近1年呼吸道感染及因呼吸道感染住院治療的情況。根據(jù)住院期間是否用rhIFNα1b注射液治療分為治療組（253例）和對照組（287例），分別比較兩組間

3、近1年喘息發(fā)作、呼吸道感染及因呼吸道感染住院治療有無區(qū)別；根據(jù)近1年喘息發(fā)作情況分為喘息組（95例）和非喘息組（445例），根據(jù)近1年呼吸道感染情況分為呼吸道感染組（390例）和無呼吸道感染組（150例），根據(jù)近1年因呼吸道感染住院治療情況分為住院治療組（106例）和未住院治療組（434例），分別對兩組中基線資料進行組間對比，在單因素分析中，結(jié)果P＜0.05的指標，進一步行二元Logistic回歸分析，并繪制ROC曲線，評價Logist

4、ic回歸模型的預(yù)測能力。
　　結(jié)果：
　　1. rhIFNα1b注射液治療兒童病毒性疾病的安全性分析：共納入19個文獻，合計2731例患兒。Meta結(jié)果顯示：整體不良反應(yīng)發(fā)生率，治療組低于對照組，總效應(yīng)Z=2.18（P=0.03），RR=0.71（95％CI0.52~0.97）；治療組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率在肌肉注射亞組中無區(qū)別，總效應(yīng)Z=0.78（P=0.43）,RR=0.86（95%CI0.58~1.26），而在霧化吸入

5、亞組，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，總效應(yīng)Z=2.44（P=0.01）， RR=0.53（95%CI0.32~0.88）；治療組和對照組的不良反應(yīng)在消化道癥狀[Z=2.20（P=0.03）,RR=0.60（95%CI0.39~0.95）]、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[Z=2.09（P=0.04）,RR=4.28（95%CI1.10~16.72）]方面，兩組之間有統(tǒng)計學差異；
　　2. rhIFNα1b注射液治療嬰幼兒下呼吸道感染后對遠期發(fā)生喘

6、息及呼吸道感染的影響：
　　1）獲得隨訪資料602例，因填寫不全、rhIFNα1b注射液用量＜1ug/kg.d或療程＜3天、住院日期不在隨訪范圍內(nèi)、住院時年齡＞3歲等因素排除62例，540例符合入選分析；
　　2）540例隨訪近1年有喘息發(fā)作共95例（17.6%）；其中干擾素治療253例，隨訪有喘息發(fā)作35例（13.8%），未用干擾素治療287例，隨訪有喘息發(fā)作60例（20.9%），兩組喘息發(fā)作的差別，有統(tǒng)計學意義（P=0.

7、031）。對有喘息發(fā)作組和無喘息發(fā)作組進行單因素分析，結(jié)果顯示孩子過敏史、家族過敏史、住院期間是否使用rhIFNα1b注射液治療、住院時年齡、住房情況、喂養(yǎng)史共6個因素，在兩組之間有統(tǒng)計學差異（P均＜0.05）；Logistic回歸分析顯示：孩子過敏史（OR=2.14，P=0.004）、未使用rhIFNα1b注射液治療（OR=1.70，P=0.028）、住房擁擠（OR=1.92， P=0.012）是危險因素。母乳喂養(yǎng)（OR=0.44，P

8、=0.008）、住院時年齡≤1歲（OR=0.58， P=0.024）是保護因素；ROC曲線下面積為0.68，P=0.00，該回歸模型有中等診斷準確度；
　　3）540例隨訪近1年有呼吸道感染的共390例（72.2%）；其中干擾素治療253例，隨訪有呼吸道感染的172例（70%），未用干擾素治療287例，隨訪有患呼吸道感染的218例（76%），兩組發(fā)生呼吸道感染的差異有統(tǒng)計學意義（P=0.039）。對呼吸道感染組和無呼吸道感染組進行

9、單因素分析，結(jié)果顯示隨訪時年齡、出生體重、喂養(yǎng)史、家里有無人吸煙、住房情況、住院期間是否用rhIFNα1b注射液治療共6個因素，均有統(tǒng)計學差異（P均＜0.05）；Logistic回歸分析顯示：未使用rhIFNα1b注射液治療（OR=1.59，P=0.02）、住房擁擠（OR=1.85，P=0.02）是危險因素；ROC曲線下面積為0.65，P=0.00，該回歸模型有中等診斷準確度；
　　4）540例隨訪近1年因呼吸道感染住院治療的共1

10、06例（19.6%）；其中干擾素治療253例，隨訪因呼吸道感染住院治療的有38例（15%），未用干擾素治療287例，隨訪因呼吸道感染住院治療的有68例（23.7%），兩組中因呼吸道感染住院治療的差異有統(tǒng)計學意義（P=0.011）。對住院治療組和未住院治療組的基線資料進行單因素分析，結(jié)果顯示：住院時年齡、家里有無養(yǎng)寵物、住院期間是否用rhIFNα1b注射液治療共3個因素，其均有統(tǒng)計學差異（P均＜0.05）；Logistic回歸分析顯示：未

11、使用rhIFNα1b注射液治療（OR=1.65，P=0.03）、家里養(yǎng)寵物（OR=2.13，P=0.02）是危險因素；ROC曲線下面積為0.60，P=0.001，該回歸模型有中等診斷準確度。
　　結(jié)論：
　　1. rhIFNα1b注射液治療兒科常見病毒性疾病與其他抗病毒藥物比較，安全性好，其不良反應(yīng)發(fā)生率低，霧化吸入rhIFNα1b注射液比肌肉注射的不良反應(yīng)發(fā)生率更低；
　　2.用rhIFNα1b注射液治療嬰幼兒下呼吸