谷氨酸受體阻滯劑對(duì)缺氧缺血性腦病神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、背景:新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic-ischaemic encephalopathy，HIE)是圍產(chǎn)期常見的疾病，也是導(dǎo)致新生兒死亡或致殘的主要原因。缺氧和缺血狀態(tài)導(dǎo)致神經(jīng)組織氧糖剝奪，形成嚴(yán)重的神經(jīng)細(xì)胞損傷。最新研究發(fā)現(xiàn)，谷氨酸及其α-氨基-3-羥基-5-甲基異惡唑4-丙酸(alpha-amino-3-hydrox-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid,AMPA)受體在HIE發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著非

2、常重要的作用。AMPA受體的表達(dá)高峰在23-32周胎兒腦白質(zhì)發(fā)育中的少突膠質(zhì)細(xì)胞(OL)，當(dāng)缺血性腦損傷發(fā)生在早產(chǎn)兒時(shí)，谷氨酸過(guò)度釋放，使其腦內(nèi)濃度急劇升高，進(jìn)而AMPA受體過(guò)度激活導(dǎo)致神經(jīng)元興奮過(guò)度而死亡，產(chǎn)生興奮毒性，造成廣泛的腦組織病理性損害。本研究采用在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外細(xì)胞培養(yǎng)兩種實(shí)驗(yàn)方法，研究谷氨酸受體阻滯劑GYKI25466對(duì)新生大鼠缺氧缺血性腦損傷時(shí)神經(jīng)細(xì)胞的干預(yù)作用，旨在探討GYKI25466對(duì)HIE所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損

3、傷的保護(hù)作用，為進(jìn)一步探討缺氧缺血性腦病的發(fā)病機(jī)制與有效的防治措施提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 目的:探討谷氨酸受體阻滯劑GYKI52466對(duì)缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)新生大鼠腦細(xì)胞凋亡的抑制作用。
　　 方法:體內(nèi)實(shí)驗(yàn):將新生大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組(N)、缺氧缺血性腦損傷組(H)與GYKI52466干預(yù)組(G)。造模后給藥，觀察各組大鼠的神經(jīng)行為學(xué)異常及超微結(jié)構(gòu)變化

4、。體外實(shí)驗(yàn):將各組新生大鼠的腦細(xì)胞制成單細(xì)胞懸液，培養(yǎng)4日后，N組給予正常環(huán)境培養(yǎng)，H組給予缺氧缺糖環(huán)境，G組給予缺氧缺糖環(huán)境后添加GYKI52466培養(yǎng)，6小時(shí)后比較各組細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)，采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行腦細(xì)胞凋亡分析。結(jié)果:體內(nèi)實(shí)驗(yàn):神經(jīng)行為學(xué)觀察，G組與H組相比，異常神經(jīng)行為學(xué)有所改善;電鏡下觀察，H組神經(jīng)元細(xì)胞核結(jié)構(gòu)破壞，核膜破裂、核仁輕度皺縮，而G組結(jié)構(gòu)趨向完整。體外實(shí)驗(yàn):與模型組相比，GYKI52466治療組的細(xì)胞凋亡數(shù)明顯減