孕晚期替比夫定阻斷HBV宮內(nèi)感染的效果和安全性研究.pdf

1、目的：
　　乙肝病毒基因（HBV-DNA）高載量以及HBeAg陽性已被證實(shí)是胎兒發(fā)生宮內(nèi)感染最危險(xiǎn)的因素。早期研究結(jié)果證實(shí)，妊娠B類（美國(guó)FDA標(biāo)準(zhǔn)）抗乙肝病毒藥物——替比夫定（LDT）能明顯降低慢性乙型肝炎（CHB）孕婦產(chǎn)前HBV-DNA載量、阻斷乙肝病毒（HBV）宮內(nèi)感染、降低HBV母嬰傳播率，但國(guó)內(nèi)外目前仍沒有關(guān)于該藥在孕晚期使用后對(duì)嬰幼兒神經(jīng)智力發(fā)育的遠(yuǎn)期影響的臨床研究報(bào)道。本研究是在導(dǎo)師早期證實(shí)替比夫定阻斷HBV宮內(nèi)感染

2、的確切療效與安全性的基礎(chǔ)上增加觀察例數(shù)，并首次運(yùn)用兩種量表（Gesell＆WPSSI）評(píng)估藥物使用對(duì)嬰幼兒神經(jīng)智力發(fā)育的遠(yuǎn)期（3歲）影響，為核苷類似物抗病毒治療阻斷HBV宮內(nèi)感染臨床提供新的科學(xué)依據(jù)。
　　方法：
　　1、研究對(duì)象來自2008～2013在附一、附二院產(chǎn)科門診體檢及隨訪的妊娠28周、HBV-DNA≥1×107拷貝/ml，HBeAg陽性的CHB孕婦，在導(dǎo)師早期的研究基礎(chǔ)上增加觀察例數(shù)至60例，遵循自愿、符合倫理學(xué)

3、要求等原則，其中30例作為治療組，于妊娠28周開始口服替比夫定600mg qd至產(chǎn)后4周（部分轉(zhuǎn)氨酶升高的孕婦視情況繼續(xù)延長(zhǎng)服藥時(shí)間）；30例作為對(duì)照組，對(duì)照組不服藥。
　　2、記錄孕婦妊娠28周治療前、分娩前和分娩后的肝功能、肌酸激酶（CK）、HBV-DNA、乙肝標(biāo)志物（HBV-M）。
　　3、新生兒記錄出生時(shí) CK、Apgar評(píng)分、羊水糞染等情況；均給予主被動(dòng)聯(lián)合預(yù)防免疫并于出生時(shí)（0個(gè)月）、出生后6、12、24、36個(gè)

4、月檢測(cè)血清HBV-M、HBV-DNA。
　　4、采用蓋澤爾（Gesell）發(fā)育診斷量表評(píng)估嬰兒40周的神經(jīng)行為發(fā)育情況；采用韋氏智力量表（WPSSI）評(píng)估小兒36月的智力發(fā)育情況。
　　結(jié)果：
　　1、兩組基線資料的比較：孕婦在年齡、高齡妊娠、初產(chǎn)、HBV-DNA載量、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平上無明顯差異（P＞0.05）；新生兒在孕周、性別構(gòu)成、出生體重、出生方式上也無明顯差異（P＞0.05）。
　　2、治療組孕

5、婦分娩前的HBV-DNA/ALT較其治療前有顯著下降（P＜0.01）。
　　3、治療組孕婦分娩前的HBV-DNA/ALT較對(duì)照組有顯著下降（P＜0.01）。
　　4、對(duì)照組孕婦的HBV-DNA/ALT觀察前與分娩前無明顯變化（P＞0.05）。
　　5、治療組孕婦肌酸激酶（CK）治療前與其分娩前比較無明顯變化（P＞0.05）。服藥過程均未見不良反應(yīng)發(fā)生，未因不良反應(yīng)而中止治療。
　　6、治療組宮內(nèi)感染發(fā)生率低于對(duì)照

6、組（P＜0.05）。
　　7、兩組新生兒在出生時(shí)血清CK、Apgar評(píng)分、羊水糞染等情況上無明顯差異（P＞0.05）。兩組新生兒均未見畸形。
　　8、蓋澤爾（Gesell）量表40周評(píng)估結(jié)果顯示兩組嬰兒神經(jīng)行為發(fā)育程度無明顯差異（P＞0.05）。
　　9、韋氏（WPSSI）量表3歲評(píng)估結(jié)果顯示兩組嬰兒智力發(fā)育程度無明顯差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　替比夫定可以有效降低慢性乙型肝炎孕婦體內(nèi) HBV-