海因法合成幾種α-酮酸及α-酮酸鹽.pdf

1、α-酮酸是重要的有機(jī)合成與生物合成的中間體，在食品、醫(yī)藥和化工等行業(yè)有重要應(yīng)用前景。α-酮酸及其鹽在構(gòu)成雜環(huán)化合物方面性能卓越，是醫(yī)藥、農(nóng)藥合成中難以替代的原料和中間體，廣泛用于包括治療腫瘤、高血壓、抑郁癥、青光眼等藥物及鎮(zhèn)靜劑、抑菌劑及植物發(fā)芽催進(jìn)劑的合成。α-酮酸鈣于醫(yī)藥方面亦有重要應(yīng)用，具有減肥清脂、降低膽固醇、改善心臟功能，增加耐力等方面的作用，也是極好的鈣營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，已經(jīng)出現(xiàn)了多種用于治療的復(fù)方α-酮酸片。因此，研究α-酮酸及

2、其鹽的合成具有重要的理論意義和實(shí)際意義。 早期合成α-酮酸的方法反應(yīng)條件苛刻，原料復(fù)雜，且需多步反應(yīng)才能完成，產(chǎn)率一般不高，難以應(yīng)用于生產(chǎn)實(shí)踐和實(shí)現(xiàn)工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)。本論文的目的是探索出一條工藝簡(jiǎn)單，成本低，污染少，適宜工業(yè)化的合成路線。本文采用海因法，通過(guò)海因與羰基化合物(如異丁醛、丙酮、丁酮、苯甲醛)反應(yīng)制備系列α-酮酸及其鹽，通過(guò)優(yōu)化工藝參數(shù)，研究物料配比、催化劑選用，反應(yīng)時(shí)間和反應(yīng)溫度對(duì)反應(yīng)收率的影響，確定了獲得高產(chǎn)率、低成

3、本的較佳工藝條件；此生產(chǎn)工藝在擴(kuò)試中已獲得了成功。通過(guò)熔點(diǎn)、IR、元素分析、<'1>H-NMR和HPLC等對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行表征和分析，確定制備的產(chǎn)物即為目標(biāo)產(chǎn)物，其主要質(zhì)量指標(biāo)均已達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。 (1)海因與異丁醛在KHCO<,3>催化下反應(yīng)，得到異亞丁基海因，再在強(qiáng)堿性條件下水解獲得4-甲基α-2α-氧戊酸(α-酮異己酸)鈉鹽，收率73.67﹪。將α-酮異己酸鈉鹽酸化可以獲得α-酮異己酸，收率76.55﹪；同CaCl<,2>反應(yīng)

4、可得到α-酮異己酸鈣，收率72.00﹪。 (2)海因與丙酮在乙醇胺催化下反應(yīng)，得到異亞丙基海因，強(qiáng)堿性條件下水解獲得3-甲基-2-氧丁酸鈉鹽(α-酮異戊酸鈉鹽)，收率為78.36﹪：將上述鈉鹽同CaCl<,2>反應(yīng)可得到相應(yīng)鈣鹽，收率為69.70﹪.(3)海因與丁酮在乙醇胺催化下反應(yīng)得到2-亞丁基海因，強(qiáng)堿性條件下水解獲得α-酮基-β-甲基戊酸鈉鹽，收率為89.70﹪；將上述鈉鹽同CaCl<,2>反應(yīng)可得到相應(yīng)鈣鹽，收率為90.