3-CH2CH2COOCH2CH3取代-1,5-苯并硫氮雜卓衍生物的合成及抑菌活性研究.pdf

1、1,5-苯并硫氮雜卓是一類具有重要藥理活性和生理活性的雜環(huán)化合物,它的某些衍生物已經(jīng)作為抗焦慮藥物、催眠藥物和心血管藥物應(yīng)用于臨床,因此對其獨特化學結(jié)構(gòu)和特殊生理活性的研究一直得到人們的廣泛關(guān)注。
　　本實驗室長期以來一直從事1,5-苯并硫氮雜卓及其衍生物的合成及抑菌活性的研究,曾合成出一系列在七元雜環(huán)的2位和3位上酯基取代的1,5-苯并硫氮雜卓衍生物,發(fā)現(xiàn)其中的某些化合物對真菌有較好的抑制作用,將其稱為先導(dǎo)物。根據(jù)藥物合成中局部

2、修飾的原則從改變七元環(huán)上的S、N、O及亞胺雙鍵、基團的引入或置換和改變側(cè)鏈長度等方面對先導(dǎo)化合物進行構(gòu)效關(guān)系的研究,以發(fā)現(xiàn)其藥效基團,從而尋找具有更好抗真菌活性的化合物。因此,本論文在實驗室原有的3位酯基雜卓的基礎(chǔ)上,在3位增長碳,合成了一系列3-CH2CH2COOCH2CH3取代1,5-苯并硫氮雜卓化合物。對其進行了抑菌測試,初步研究了構(gòu)效關(guān)系,對實驗室將來篩選新型抗真菌化合物具有指導(dǎo)意義。
　　本論文的主要工作:
　　一

3、、戊二酸酐與取代苯為起始原料,通過Friedel-Crafts?；?、酯化、醛酮縮合、二次酯化、Michael加成以及分子內(nèi)脫水等反應(yīng),設(shè)計合成了二十個新型的3-CH2CH2COOCH2CH3取代1,5-苯并硫氮雜卓衍生物,并用IR、MS、1H NMR及元素分析對產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進行了表征,并結(jié)合單晶衍射確定了終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
　　二、本論文中化合物Ⅱ連有較長碳鏈,空間位阻較大,使得醛酮縮合、Michael加成以及分子內(nèi)脫水等反應(yīng)難以進行