超分子水凝膠作為胰島素緩釋體系的研究.pdf

1、本文先采用兩種聚合物與α-環(huán)糊精(α-CD)通過超分子作用制備水凝膠，同時制備聚合物水凝膠來確定作為長效胰島素制劑的載體，實驗結果表明，可采取含有聚乙二醇(PEG)鏈段的三嵌段聚合物Pluronic F127(PEG125-b-PPG40-b-PEG125)與α-CD的制備的超分子水凝膠來作為載體，可實現胰島素的緩釋效果。
　　利用α-環(huán)糊精(α-CD)與含有聚乙二醇(PEG)鏈段的聚合物Pluronic F127超分子作用制備水

2、凝膠，該物理交聯水凝膠的交聯點包括α-CD與PEG鏈包合物堆積形成的微晶區(qū)和聚合物疏水鏈段聚集區(qū)。實驗中通過制備負載胰島素的水凝膠的各組分進行優(yōu)化，其優(yōu)化組分:Pluronic F127=4 wt％，α-CD=9.7 wt％，胰島素負載量為4 wt％。由于這種負載胰島素的水凝膠各組分在固含量較低時易形成水凝膠，可作為一種載藥的良載體。
　　實驗中通過X射線衍射(XRD)，掃描顯微鏡(SEM)對水凝膠結構進行表征。用XRD測試結果可

3、知制備的水凝膠體系中α-CD穿到PEG鏈段上并聚集結晶，其XRD結構同PEG(Mn2000)/α-CD結構。而SEM結果可知制備的水凝膠都為多孔結構，這是由于水凝膠的高含水量所致。
　　而從負載胰島素的水凝膠的體外釋放結果可知，其它組分相同時，只有Pluronic F127固含量改變時，其釋放結果為相對而言，在總體釋放時間大致相同時，固含量高的水凝膠暴釋現象較小。然而相對于報道的PEG均聚物/α-CD凝膠而言，這種水凝膠釋放時間更

4、長，可能是由于其結構更穩(wěn)定，存在兩種交聯點。
　　通過體外細胞毒性實驗研究水凝膠材料的生物相容性。采用不含胰島素的優(yōu)化組分制備的水凝膠與細胞培養(yǎng)不同時間的細胞生長情況，培養(yǎng)結果表明在水凝膠樣品的濃度低于109mg/L時，細胞在不同時間的存活率都高于80％即表明水凝膠材料對細胞無抑制作用，具有生物相容性。
　　再通過體內藥物釋放實驗來研究載藥水凝膠的藥代動力學性質。該實驗結果表明該水凝膠在體內測得的血藥濃度在8h時為1μg/L