基于多參數(shù)PD-PK結(jié)合模型的藥代學(xué)計(jì)算系統(tǒng)設(shè)計(jì)及應(yīng)用.pdf

1、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效動(dòng)力學(xué)（PD)對(duì)臨床用藥具有較強(qiáng)的指導(dǎo)意義。藥物在人體內(nèi)的濃度是否高于起效濃度決定它的有效性，其動(dòng)力學(xué)描述決定了它的可控性。在制定具體的藥物給藥方案時(shí)，必須考慮藥物作用點(diǎn)的藥物濃度和效應(yīng)強(qiáng)度間的關(guān)系，以及不同的藥理作用。而藥代和藥效動(dòng)力學(xué)的發(fā)展與數(shù)學(xué)方法和計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展密切相關(guān)，而研制各種功能的藥代和藥效動(dòng)力學(xué)軟件也進(jìn)一步推動(dòng)了PD/PK的普及和藥物臨床上的安全性、有效性、可控性及給藥方案的測(cè)定。目前，國(guó)內(nèi)外研

2、發(fā)的各類(lèi)商用藥代藥效動(dòng)力學(xué)軟件雖然功能不一，但均價(jià)格昂貴。一般的藥物研究者，特別是對(duì)進(jìn)行初級(jí)藥物研究的廣大研究生而言，這些軟件均超過(guò)了他們的經(jīng)濟(jì)承受范圍。同時(shí)，這些軟件并沒(méi)有完全滿(mǎn)足藥物研究人員的需求（如進(jìn)行CET分析）。
　　本課題分別對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)及它們的相關(guān)計(jì)算進(jìn)行了研究，完成了藥代動(dòng)力學(xué)的非線性擬合算法，藥效動(dòng)力學(xué)的對(duì)數(shù)線性模型和Sigmoid模型（Hill模型），并初步實(shí)現(xiàn)了多參數(shù)藥效-藥代CET環(huán)的短時(shí)程速效

3、模式（clockwisePK-PDmodel）和滯緩慢效模式（counterclockwisePK-PDmodel）分析。
　　藥代動(dòng)力學(xué)部分，著重比較了現(xiàn)有的非線性擬合算法，編程上實(shí)現(xiàn)了高斯-牛頓迭代，Hartley等算法，并進(jìn)行了一定的改進(jìn)。藥效動(dòng)力學(xué)部分比較了線性模型、對(duì)數(shù)線性模型、Emax模型、Sigmoid模型（Hill模型）等，編程上實(shí)現(xiàn)了對(duì)數(shù)線性模型和Sigmoid模型算法。在藥代-藥效結(jié)合部分編程上實(shí)現(xiàn)了多參數(shù)PK

4、-PD結(jié)合的濃度-效應(yīng)-時(shí)程環(huán)分析。
　　在VS2005開(kāi)發(fā)平臺(tái)上研制了一款藥代藥效動(dòng)力學(xué)分析軟件，實(shí)現(xiàn)了三大模塊的功能：（1）藥代動(dòng)力學(xué)的一室模型分析程序、二室模型分析程序；（2）藥效動(dòng)力學(xué)線性模型分析程序、Sigmoid模型分析程序；（3）以及多參數(shù)PD-PK結(jié)合模型分析程序（CET）。所有程序都實(shí)現(xiàn)了“一鍵式”計(jì)算分析功能，支持從Excel,Text,Word等通用程序中導(dǎo)入數(shù)據(jù)的功能。同時(shí)，通過(guò)三組實(shí)驗(yàn)，證明該藥代藥效動(dòng)力