止咳類天然藥物聯(lián)用色譜分析及升壓毒理快速評估.pdf

1、目前，合成類新藥的發(fā)現(xiàn)呈放緩趨勢，同時一個新的高效低毒藥物商品化要花費巨大的財力和時間。天然藥物及其制劑已經(jīng)在全球大部分國家被廣泛應用了幾千年，有著悠久的歷史，并且有著顯著的療效，因而成為了各國學者研究的熱點。但是，天然藥物的成份復雜，是一個“黑色分析體系”，如何更有效地分離、鑒定天然藥物有效成份，并進一步進行藥理毒理篩選及機制評估是我們應該解決的問題。本文以止咳平喘類天然藥物為研究對象，詳細討論了使用化學計量學方法用于天然藥物復雜體系

2、解析和毒理研究。
　　一，將化學計量學分辨方法應用于天然藥物LC-DAD、GC-MS和UPLC-MS數(shù)據(jù)的純色譜曲線、純光譜和純質譜的獲取。這些方法包括平滑、手動線性扣除、自適應迭代加權懲罰最小二乘、直觀推導式演進特征投影法、交互移動窗口因子分析和選擇性離子分析等，這些方法在處理復雜成份分析時具有較高的應用價值。同時，三種化學計量學解析方法的共同點和不同點通過一些實驗數(shù)據(jù)得以闡述。
　　二，程序升溫保留指數(shù)被應用于揮發(fā)油成份

3、的進一步鑒定;一個由質譜特征和等效鏈長建立的特殊保留指數(shù)數(shù)據(jù)庫用于脂肪酸的定性;一個定量結構-色譜保留指數(shù)相關模型被建立用來預測搜索結果中沒有NIST保留指數(shù)的化合物，并通過文獻驗證。
　　三，準確的質量測定通過兩種方法獲取，一種通過LC-QTOF-MS等高分辨儀器獲取，在準確的質量測定后，在建立的天然藥物單體數(shù)據(jù)庫中進行搜索定性，可以鎖定主要成份，對于同分異構體，根據(jù)參考文獻和化合物結構判斷流出順序;第二種是數(shù)學處理的方法，我們

4、使用Origin軟件進行分子離子峰或關鍵碎片同位素結構解析和高斯擬合，同時使用外部校正方法進行校正，這種方法能夠區(qū)別NIST MS庫大量搜索結果中具有不同分子量的化合物。
　　四，一種通過化合物-蛋白質相互作用的方法被應用去評估升壓機制。我們的方法假設不同升壓機制的化合物應該結合到不同的靶標蛋白，因此不同的機制可以通過化合物-蛋白質相互作用予以區(qū)分。首先，與血壓升高有關的天然藥物成份和靶標蛋白被收集，使用一個隨機森林模型計算化合物