化合物ZY-1的設計合成及神經(jīng)保護作用的研究.pdf

1、腦缺血是臨床上的常見病、多發(fā)病，神經(jīng)保護劑是預防和治療該類疾病的重要手段，神經(jīng)甾體是一類存在于神經(jīng)組織中具有生理活性的天然甾體化合物，對神經(jīng)元的損傷、死亡及多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有顯著調節(jié)作用。近年來發(fā)現(xiàn)，一些陸生植物和海洋生物中提取的多羥基甾醇也具有顯著的神經(jīng)保護作用，化學合成的天然多羥基甾體類似物也顯示有很好的神經(jīng)保護作用，有望成為預防和治療腦缺血的有效藥物。替拉扎特是一種清除自由基的神經(jīng)保護劑，對其在腦缺血方面的研究曾進行至Ⅲ期臨床

2、，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其21位-氨基為藥效活性基團。本文研究就是以替拉扎特的藥效基團與多羥基甾體進行縮合，形成的新型多羥基甾體-雜環(huán)縮合物，以期能得到更好的神經(jīng)保護劑。
　　 本論文的研究工作主要包括如下內容：
　　 (1)3β，5a，6β-三羥基-膽甾-24-酸合成：以豬去氧膽酸為原料，經(jīng)過甲酯保護、Ts保護、消去、環(huán)氧、開環(huán)、堿解6步反應得到3β，5a，6β-三羥基-膽甾-24-酸。
　　 (2)2，4-二吡咯烷基-6

3、-哌嗪基-嘧啶的合成：以2，4，6-三氯嘧啶為起始原料，分別與四氫吡咯、無水哌嗪縮合得到2，4-二吡咯烷基-6-哌嗪基嘧啶。在與四氫吡咯的反應中，主要考察了反應物料的配比、反應時間、反應溫度對該中間體的影響，以得到較佳的工藝條件。
　　 (3)ZY-1的合成：3β,5a,6β-三羥基-膽甾-24-酸與2,4-二比咯烷基-6-哌嗪基-嘧啶在催化劑作用下縮合得到目標產(chǎn)物ZY-1，主要研究了反應催化劑、反應物料的配比、反應時間、反應溫