寡聚酰胺-d4T(AZT)氫亞磷酸二酯設(shè)計(jì)合成、表征及生物活性研究.pdf

1、據(jù)報(bào)道d4T(2'，3'-雙脫氫-2'，3'-雙脫氧胸苷)及AZT(3'-疊氮-2'，3'-雙脫氧胸苷)的氫亞磷酸二酯類(lèi)藥物具有很好的抗艾滋病病毒的活性以及較低的細(xì)胞毒性，同時(shí)寡聚酰胺因?yàn)槠鋵?duì)雙鏈DNA的特定序列的小溝壑有識(shí)別能力，常用來(lái)作為前藥載體，將藥物運(yùn)輸?shù)教囟―NA序列。所以本文通過(guò)將氫亞磷酸二酯類(lèi)和寡聚酰胺綴合形成一系列新的可能具有抗HIV活性的前藥，同時(shí)還對(duì)綴合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行進(jìn)一步改造，形成類(lèi)似偏端霉素末端的結(jié)構(gòu)，希望這種前藥兼

2、有類(lèi)似偏端霉素的抗腫瘤活性。
　　 首先本文利用DCC/HOBt縮合法，以較高的產(chǎn)率合成了含個(gè)數(shù)(1-4)不等的氮甲基吡咯環(huán)系的寡聚酰胺長(zhǎng)鏈；其次使用一鍋法的路線(xiàn)合成了d4T和AZT的核苷氫亞磷酸二酯化合物；接著用Atherton-Todd反應(yīng)將二者綴合起來(lái)形成核苷磷酰胺類(lèi)化合物；最后，用Pinner反應(yīng)對(duì)該核苷磷酰胺產(chǎn)物進(jìn)行改造，使其在一定程度上模擬了的天然抗病毒活性物質(zhì)偏端霉素或紡錘菌素的結(jié)構(gòu)，得到了一類(lèi)可能增強(qiáng)的抗病毒、抗

3、腫瘤活性的核苷磷酰胺類(lèi)新型化合物。
　　 使用MTT法針對(duì)MT4細(xì)胞HIV-1ⅢB病毒菌株，對(duì)聚酰胺-d4T氫亞磷酸異丙酯的綴合物進(jìn)行了抗HIV的病毒活性測(cè)試，通過(guò)活性測(cè)試所得到的IC50值看，顯示單體和二聚體對(duì)HIV病毒有顯著抑制作用且呈現(xiàn)出較三聚體和四聚體好的抑制病毒活性。
　　 此外為了更好了解這類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)，利用電噴霧質(zhì)譜高分辨質(zhì)譜、1HNMR、13CNMR表征了聚酰胺-d4T氫亞磷異丙酯綴合物，綴合物的ESI