煙酸在緩控釋模型介質(zhì)中的遷移性質(zhì)研究.pdf

1、許多藥物有效成分為弱電解質(zhì)，分子電離度與介質(zhì)的性質(zhì)密切相關(guān)。藥劑技術(shù)常通過(guò)引入恰當(dāng)?shù)妮d體和輔料來(lái)提高藥物有效成分的藥效。藥物載體和輔料對(duì)藥物分子的電離平衡、溶解和擴(kuò)散的影響是本文關(guān)注的重點(diǎn)。
　　 本文以煙酸為弱電解質(zhì)藥物分子模型，研究煙酸在一些緩控釋模型溶液（聚乙烯醇、葡聚糖水溶液）中的遷移性質(zhì)，考察介質(zhì)組成變化對(duì)煙酸擴(kuò)散性質(zhì)的影響。
　　 1.以聚乙烯醇（PVA）水溶液模擬水凝膠環(huán)境，通過(guò)測(cè)定煙酸+聚乙烯醇+水三元系

2、的密度、粘度以及電導(dǎo)率，考察煙酸的電離度、偏摩爾體積以及粘性B系數(shù)隨PVA濃度的變化。根據(jù)Eyring過(guò)渡態(tài)理論，考察煙酸在聚乙烯醇水溶液中的粘流活化參數(shù)。結(jié)果表明：當(dāng)PVA溶液濃度較低時(shí)，隨著PVA的加入，煙酸電離度迅速降低，△μ3≠增大，擴(kuò)散性也降低。但PVA進(jìn)一步增多，由于PVA與煙酸的作用促進(jìn)了煙酸的溶解，又導(dǎo)致煙酸的擴(kuò)散性增強(qiáng)。
　　 2.以葡聚糖水溶液模擬含糖介質(zhì)環(huán)境。通過(guò)測(cè)定煙酸+葡聚糖+水三元系的密度、粘度及電導(dǎo)

3、率性質(zhì)，考察了煙酸的電離度、偏摩爾體積、粘性流動(dòng)的活化熱力學(xué)參數(shù)隨葡聚糖濃度的變化。結(jié)果顯示：葡聚糖的加入使煙酸的電離度有所增加，在葡聚糖稀溶液濃度區(qū)間，葡聚糖對(duì)煙酸的擴(kuò)散起阻礙作用。由于葡聚糖與煙酸之間較強(qiáng)的相互作用，擴(kuò)散的熵效應(yīng)比焓效應(yīng)更為顯著。
　　 3.制備了煙酸聚乙烯醇水凝膠。通過(guò)落球法考察體系的凝膠-溶膠相轉(zhuǎn)變溫度，研究煙酸在PVA水凝膠中的靜態(tài)擴(kuò)散釋放，并對(duì)其釋放動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。結(jié)果表明：煙酸在聚乙烯醇水凝膠中的體