抗結(jié)核新藥特耐度膠囊制備工藝及質(zhì)量標準研究.pdf

1、貓爪草是二十世紀五十年代河南信陽地區(qū)新發(fā)現(xiàn)的一種治療結(jié)核的中草藥，原植物為毛茛科毛茛屬植物小毛茛(Ranunculus ternatus Thunb.)的干燥塊根。臨床上采用貓爪草膠囊(部頒標準：WS3-B-2035-95)聯(lián)合化療藥物治療淋巴結(jié)核、肺結(jié)核、附睪結(jié)核等結(jié)核病，具有能顯著縮短單純應(yīng)用化療藥物的治療周期、減少耐藥性、降低復(fù)發(fā)率等優(yōu)點。但該膠囊直接由水提物輔以藥材細粉制成，制備工藝粗糙，有效成分不明確，缺乏合理的質(zhì)量控制標準。

2、
　　 為了明確貓爪草抗結(jié)核的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，富集其有效成分，開發(fā)出療效確切、質(zhì)量可控的抗結(jié)核中藥新藥，本課題在藥效篩選基礎(chǔ)上，以貓爪草中活性成分4-[formyl-5-(hydroxymethyl)-1H-pyrrol-1-yl]butanoic acid(以下簡稱：吡咯丁酸)為指標，完善了貓爪草藥材的質(zhì)量標準，優(yōu)選了貓爪草抗結(jié)核提取物的提取純化工藝，并制定了該提取物和制劑的質(zhì)量標準，通過對貓爪草膠囊的二次開發(fā)研制出抗結(jié)核新藥特

3、耐度膠囊。
　　 1.貓爪草藥材的質(zhì)量標準研究的完善
　　 增加藥材中指標性成分吡咯丁酸含量測定方法(HPLC法)，通過分析多批不同產(chǎn)地、不同采收季節(jié)藥材中指標性成分的含量，制定出藥材中吡咯丁酸含量應(yīng)為不低于0.0165％。
　　 2.特耐度膠囊中間體提取工藝的研究
　　 通過單因素篩選發(fā)及正交試驗，以吡咯丁酸的得率為指標，對貓爪草抗結(jié)核提取物的提取工藝進行優(yōu)選。優(yōu)選出的工藝為：貓爪草用70％乙醇提取三次

4、，第一次用8倍量溶媒提取1.5小時，第二次用6倍量溶媒提取1小時，第三次用6倍量溶媒提取1小時。按照此提取工藝，吡咯丁酸的得率和提取率分別為0.0345％和93.30％。
　　 3.特耐度膠囊中間體純化工藝的研究
　　 通過動態(tài)吸附解析試驗篩選出本實驗所用樹脂為D101型大孔樹脂，以吡咯丁酸得率和中間體中吡咯丁酸含量為綜合評價指標，優(yōu)選純化工藝。優(yōu)選出的純化工藝為：藥液濃縮成0.5 g·mL-1，按70％飽和吸附量上樣，

5、加入徑高比為1:6的大孔樹脂柱，流速為3BV·h-1，依次以水、70％乙醇洗脫4 BV，流速均為4BV·h-1，收集70％乙醇洗脫部分，回收溶劑后減壓干燥。70％乙醇洗脫部分即為中間體原料藥。
　　 4.特耐度膠囊中間體質(zhì)量標準研究
　　 通過對不同批次藥材制得的10批中間體中吡咯丁酸的含量測定，初步制定中間體中吡咯丁酸的含量限度為1.25％
　　 5.特耐度膠囊制劑工藝的研究
　　 以特耐度膠囊中間體為