六元含氮芳雜環(huán)烷基鹽的不對(duì)稱氫化.pdf

1、博士學(xué)位論文六元含氮芳雜環(huán)烷基鹽的不對(duì)稱氫化AsymmetricHydrogenationofNAlkylSaltsofSixMemberedAzaarenes學(xué)11207104大連理工大學(xué)DalianUniversityofTechnology大連理工大學(xué)博士學(xué)位論文摘要盡管近年來芳香化合物的不對(duì)稱氫化取得了很大的進(jìn)步，但是羥基吡啶和吡嗪類底物的不對(duì)稱氫化報(bào)道很少。本文采用烷基鹽活化策略，研究了羥基吡啶、吡咯并吡嗪和簡(jiǎn)單吡嗪等含氮芳香

2、化合物烷基鹽的不對(duì)稱氫化。3哌啶酮是天然產(chǎn)物和藥物合成中的一類重要中間體。采用[Ir(COD)C1]2／PPh3催化體系，實(shí)現(xiàn)了2取代、4一取代的3羥基吡啶鹽的選擇性氫化，高收率的得到3哌啶酮產(chǎn)物。該體系反應(yīng)條件溫和，化學(xué)選擇性高，易于放大，為3哌啶酮提供一條簡(jiǎn)便的合成路線。由于氫化中間體含有烯醇結(jié)構(gòu)，快速的異構(gòu)為酮，構(gòu)建了消旋的手性中心，即使使用手性配體，仍得到外消旋的3哌啶酮?；谥皩?duì)2取代3一羥基吡啶鹽的氫化研究，合成了一系列6

3、取代3羥基吡啶鹽，并實(shí)現(xiàn)了該類底物的不對(duì)稱氫化，產(chǎn)物最高對(duì)映選擇性可達(dá)95％。這是目前非常少有的酚類化合物的不對(duì)稱氫化報(bào)道。由于取代基不在羥基的鄰位，避免了導(dǎo)致外消旋產(chǎn)物的副反應(yīng)。6一取代一3一羥基吡啶鹽的氫化產(chǎn)物以反式6取代3一哌啶醇為主。將氫化產(chǎn)物直接氧化，可以高收率得到手性6取代一3哌啶酮，再用三仲丁基硼氫化鉀還原酮可以合成手性順式6一取代3哌啶醇。手性的l，2，3，4四氫吡咯[1，2一口]并吡嗪是一類結(jié)構(gòu)新穎、具有多種生物活性的

4、雜環(huán)化合物。通過使用手性銥催化劑和底物活化策略，實(shí)現(xiàn)了吡咯【1，2口】并吡嗪鹽的不對(duì)稱氫化，產(chǎn)物的最高對(duì)映選擇性可達(dá)95％，為手性1，2，3，4一四氫吡咯[1，2一口】并吡嗪的合成提供了一條高效的路線。該反應(yīng)成功的關(guān)鍵在于堿碳酸銫的加入，不但提高了反應(yīng)活性，還抑制了產(chǎn)物的消旋化。最后，使用Ⅳ烷基鹽活化策略，成功實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)單吡嗪鹽的不對(duì)稱氫化，高收率、高對(duì)映選擇性的得到手性哌嗪衍生物，產(chǎn)物的最高對(duì)映選擇性可達(dá)96％。該反應(yīng)具有很好的底物適用