螺環(huán)單磷配體在α-烷基取代烯酰胺不對稱催化氫化中的應(yīng)用.pdf

1、　　手性胺結(jié)構(gòu)廣泛存在于天然產(chǎn)物中,也是很多手性藥物的重要合成中間體。烯酰胺的不對稱催化氫化反應(yīng)是合成手性胺化合物最經(jīng)濟有效的方法之一。雖然人們已經(jīng)發(fā)展了很多有效的手性磷配體實現(xiàn)了系列a-芳基取代烯酰胺的高對映選擇性氫化,但對于a-烷基取代烯酰胺的不對稱催化氫化,至今仍沒有取得太大的突破。本論文以具有螺二氫茚骨架的手性單磷配體和銠的配合物為催化劑,實現(xiàn)了a-烷基取代的烯酰胺的不對稱催化氫化反應(yīng)。
　　首先,我們使用了單齒手性螺

2、環(huán)亞磷酸酯配體和銠的配合物作為催化劑,實現(xiàn)了(Z)-N-乙?；?1-甲基-2-芳基乙烯酰胺的不對稱催化氫化。通過對配體的修飾改造和對反應(yīng)條件的系統(tǒng)優(yōu)化,我們最終發(fā)現(xiàn)具有乙氧基結(jié)構(gòu)的單齒螺環(huán)亞磷酸酯配體具有很好的手性誘導(dǎo)結(jié)果,對映選擇性最高達到95%ee。
　　而后,我們又成功地將大位阻的單齒螺環(huán)膦烷配體用于(E)-N-乙酰基-1-甲基-2-芳基乙烯酰胺的不對稱催化氫化中,獲得高達97%ee的對映選擇性。這代表了對(E)-N-乙