三維有序大孔二氧化硅的制備及其作為難溶性藥物載體的應用研究.pdf

1、三維有序大孔(three-dimensional ordered macroporous，3DOM)無機材料是近年來發(fā)展起來的一種新型大孔材料，其本身有序大孔、高度開放結(jié)構(gòu)及固體材料兩種特性，成為難溶性藥物載體的良好選擇，解決了其溶出速率慢的缺點。本文以生物藥劑學分類體系（biopharmaceutics classification system，BCS）Ⅱ藥物尼群地平為模型藥物，重點圍繞新型3DOM二氧化硅無機載體的制備及其載藥后體

2、內(nèi)外研究等方面展開一系列研究工作，主要分為以下五個部分。
　　1、綜述
　　本部分綜述了3DOM材料的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀，其中概括了3DOM材料的結(jié)構(gòu)特點，總結(jié)歸納了其制備方法及應用，展望了其在醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展前景，為后續(xù)實驗工作的開展奠定了基礎(chǔ)。
　　2、處方前研究
　　本部分測定了尼群地平在不同溶劑中的平衡溶解度，結(jié)果表明尼群地平為水難溶性藥物，在0.5％ SDS溶液中可達到漏槽條件。建立了紫外分光光度法測定尼群地

3、平的含量及體外釋放度，并對其方法學進行了驗證。為后續(xù)制劑研究奠定了基礎(chǔ)。
　　3、三維有序大孔二氧化硅載體的制備
　　本部分采用聚甲基丙烯酸甲酯(Poly(methyl methacrylate)，PMMA)膠體晶體模板法制備了3DOM二氧化硅。主要分為3個步驟進行制備:第一，采用了無皂乳液聚合法制備了不同粒徑的PMMA微球，考察了單體用量、引發(fā)劑用量、反應溫度及反應時間對PMMA微球粒徑、粒度分布及固含量的影響，并對優(yōu)化工

4、藝進行考察，結(jié)果表明:優(yōu)化處方工藝制備的PMMA微球粒徑均一、分散性好。第二，采用離心沉積法組裝出PMMA膠體晶體，考察了離心轉(zhuǎn)速、離心時間及干燥溫度對PMMA膠體晶體結(jié)構(gòu)的影響，結(jié)果表明:處方工藝為離心轉(zhuǎn)速3000 rpm，離心時間為5h，干燥溫度為40℃制備的PMMA膠體晶體結(jié)構(gòu)呈周期性緊密排列。第三，以不同粒徑的PMMA膠體晶體為模板，采用溶膠-凝膠法（溶膠體積比為:正硅酸乙酯∶乙醇∶鹽酸∶水=1∶3.9∶0.3∶1.8）制得了不

5、同孔徑的3DOM二氧化硅。
　　4、載藥三維有序大孔二氧化硅的制備及評價
　　本部分通過溶劑沉積法將尼群地平負載于3DOM二氧化硅制的載藥3DOM二氧化硅。首先，采用XRD、DSC、FT-IR光譜法及體外釋藥對載藥二氧化硅進行了表征，并考察了體外釋藥的影響因素，結(jié)果表明:藥物-載體質(zhì)量比為1∶3，載體孔徑為180 nm時，載藥效果好，且體外釋放速率較快。其次，對載藥3DOM二氧化硅分別進行了藥物含量、吸濕性及穩(wěn)定性的考察。結(jié)

6、果表明，載藥3DOM二氧化硅的工藝具有良好的重現(xiàn)性，體外釋藥穩(wěn)定。在體外釋放介質(zhì)中5 min、10 min、30 min、60 min累積釋藥百分率分別為（58.85±0.44）％、（70.13±1.08）％、(78.66±1.05)％、(79.71±0.85)％。
　　5、載藥三維有序大孔二氧化硅大鼠體內(nèi)藥物動力學研究
　　本部分建立了大鼠血漿中尼群地平濃度的高效液相色譜法(highperformance liquid c