介孔二氧化硅載體對(duì)難溶性藥物增溶釋放的影響.pdf

1、難溶性藥物由于受到低溶解度的限制，使得它們的生物利用度不高，從而給它們的實(shí)際臨床應(yīng)用帶來(lái)了諸多阻礙。如何提高難溶性藥物的溶出度一直是藥劑學(xué)家們面臨的科學(xué)難題。目前人們已經(jīng)設(shè)計(jì)出了水溶性前體藥物、脂質(zhì)體、微乳、固體分散劑等方法來(lái)提升藥物的溶出度。由于介孔二氧化硅材料具有有序孔道和生物可降解性等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用作為藥物載體，為難溶性藥物的增溶釋放提供了一條非常有發(fā)展前景的路徑，引起了藥劑學(xué)家們的廣泛關(guān)注。目前已經(jīng)有不少關(guān)于介孔二氧化硅負(fù)載難溶

2、性藥物提升藥物溶出度的報(bào)道，但是在介孔材料的物理性質(zhì)對(duì)增溶釋放的影響方面缺乏系統(tǒng)性和深入的研究。本論文系統(tǒng)性地研究了介孔二氧化硅材料的顆粒大小、孔徑大小以及結(jié)構(gòu)對(duì)難溶性藥物伊曲康唑增溶釋放的影響，并嘗試了介孔材料在其它難溶性藥物釋放體系中的效果。
　　第一章，簡(jiǎn)述了課題的背景。介紹了一些常見(jiàn)的藥物釋放系統(tǒng)、難溶性藥物增溶方法以及介孔材料負(fù)載難溶性藥物增溶釋放的研究概況。
　　第二章，系統(tǒng)性地研究了介孔二氧化硅的顆粒大?。?.

3、1-5μm）、孔徑大?。?.2-15.4 nm）以及結(jié)構(gòu)（p6mm、Ia-3d和Fm-3m）對(duì)難溶性藥物——伊曲康唑增溶釋放的影響。負(fù)載材料釋放結(jié)果表明載體的顆粒大小對(duì)釋放行為沒(méi)有影響；在結(jié)構(gòu)一致的情況下（p6mm，圓柱形孔道），可能由于藥物分子在小孔徑孔道中更容易碰撞重結(jié)晶，使得增溶效果減弱，所以材料的孔徑越大增溶效果越明顯；相比于圓柱形孔道（p6mm和Ia-3d），籠形孔道（Fm-3m）由于其孔徑較小的籠口阻礙了藥物的釋放，使得它的

4、增溶效果有所減弱。
　　第三章，嘗試了其它難溶性藥物的純藥釋放，并進(jìn)行了介孔二氧化硅負(fù)載釋放。結(jié)果表明介孔材料對(duì)硝苯地平有較好的增溶效果，對(duì)卡維地洛和西洛他唑有微弱的增溶效果，對(duì)卡馬西平、灰黃霉素和保泰松沒(méi)有明顯的增溶效果。從藥物分子尺寸以及分子結(jié)構(gòu)推測(cè)，前幾種藥物分子尺寸較大，藥物能夠被介孔孔道有效的抑制重結(jié)晶；而且分子中含有較多可與Si-OH形成氫鍵的N、O原子，使得藥物能夠以無(wú)定型狀態(tài)負(fù)載于介孔材料孔道中，從而達(dá)到增溶效果。