鴨嘴花堿酮類新型抗AD藥物的設計、合成與生物活性.pdf

1、阿爾茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)是一種發(fā)病率很高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，最初表現(xiàn)于前腦根部膽酰能神經(jīng)元選擇性的丟失，接著是意識和行為能力的受損，漸漸擾亂日常生活，導致不能自理和適應外界生活，最后導致死亡。乙酰膽堿酯酶抑制劑是目前治療阿爾茨海默病的主要藥物。用甲醇提取的駱駝蒿種子中，駱駝蒿類生物堿表現(xiàn)出了對乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase enzyme，AChE)明顯的體外生物活性。
　　本

2、文從AChE具有多個活性位點的結構特征出發(fā)，以加蘭他敏開口酶1QTI的晶體結構為受體蛋白，分別保留駱駝蒿類生物堿中的鴨嘴花堿酮以及它的雜環(huán)衍生物結構為母體結構，用O、=CH、CH2、NH等基團進行連接，根據(jù)受體酶分子的結構特性，構建空間構型合理、能與酶的各個活性位點都產(chǎn)生較強作用的配體結構。
　　在虛擬篩選的基礎上，對活性母體結構提出了三種可能的合成路線并合成了潛在活性的化合物8個，采用核磁共振氫譜和液質聯(lián)用等手段對合成的化合物進